CAO/ARO/AIO-12試驗發布新數據後，放化療（CRT）加誘導或鞏固化療，哪個作為局部晚期直腸癌新輔助治療？

2019年12月，美國《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology） 曾發表一篇題為Randomized Phase II Trial of Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: CAO/ARO/AIO-12的研究。一項隨機、II期試驗CAO/ARO/AIO-12，評估了局部晚期直腸癌患者放化療（CRT）聯合誘導化療或鞏固化療兩種全程新輔助治療的研究結果。

311例患者被分到A組（誘導化療）和B組（鞏固化療）。A組：在氟尿嘧啶/奧沙利鉑CRT (50.4 Gy)前給予3個周期氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑誘導化療；B組：在CRT後給予鞏固化療。兩組的全直腸係膜切除術都安排在開始全程新輔助治療後的第123天。

試驗結果表明：A組的病理完全緩解率（pCR）為17%，B組則為25%。

3年無病生存率無差異，新輔助化療方案怎麼選？

2021年11月，美國醫學會雜誌（The Journal of American Medical Association ）上發表了該項研究的最新數據。

研究人員對該項隨機臨床試驗做了跟蹤分析，分析評估的終點包括長期腫瘤學轉歸、慢性毒性、患者報告的全球健康狀況(GHS)和生活質量(QoL)結果指標以及Wexner大便失禁評分。

這次跟蹤分析的患者，包括在德國的18個中心招募的CAO/ARO/AIO-12的311例患者，其中306例可評估，包括A組的156例【平均年齡60歲；106名男性（68%）】和B組的150例【平均年齡62歲；100名男性（67%）】。隨訪中位數為43個月(範圍為35-60個月)。

長期腫瘤學轉歸：兩組的3年無病生存率均為73%(風險比為0.95；95%可信區間為0.63-1.45，P=0.82)；局部區域複發的3年累積發生率(A組/B組為6%：5%，P=0.67)和遠處轉移(18%：16%，P=0.52)，沒有顯著差異。

3年時，A組85例患者中有10例(11.8%)出現3至4級慢性毒性，B組66例患者中有8例(9.9%)出現3至4級慢性毒性。全直腸係膜切除術後GHS/QoL評分下降，但隨機分組後1年恢複到治療前水平，組間無差異。兩組隨機分組後1年大便失禁惡化，3年時僅有輕微改善，但都未達到基線水平。

數據表明，與誘導化療後進行CRT相比，CRT後進行鞏固化療達到較高的病理完全緩解率，而無病生存期、慢性毒性、總體健康狀況、生活質量或大便失禁均無明顯差異。

因此，研究人員得出結論：如果先考慮器官保留，那麼先進行CRT，後進行鞏固化療是全程新輔助治療優選序貫方案。

2022年3月31日，JAMA上有學者發文：Do We Have Enough Evidence to Propose a Preferred Total Neoadjuvant Therapy Sequence for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer?

並對上述JAMA研究論文作者發表的觀點，提出了質疑：既然兩個方案的生存率無差異，放化療(CRT)後鞏固化療是器官保留的優選全程新輔助治療(TNT)序貫方案的證據是否充分？