近年來，中國腫瘤領域研究不斷蓬勃發展，各種國際學術會議上也出現了越來越多中國研究。醫學論壇網近期策劃了“中國之聲”腫瘤學術宣傳係列活動。本次，我們有幸邀請到了上海交通大學附屬胸科醫院的韓寶惠教授，圍繞肺癌領域學科進展進行了全麵分享。

韓寶惠教授

上海交通大學附屬胸科醫院

教授、博士生導師、呼吸科 學科主任

上海交通大學附屬胸科醫院

上海市領軍人才、優秀學科帶頭人

中華肺癌學院執行院長

CSCO執行委員

CSCO腫瘤血管靶向專委會前任主任委員

亞太醫學生物免疫學會腫瘤分會主任委員

中國抗癌協會腫瘤精準診療專委會副主任委員

上海市抗癌協會副理事長

上海市醫學會腫瘤靶分子專委會副主任委員

上海市醫師學會呼吸學會副會長

盡管2022新冠疫情仍沒有結束跡象，也給我們的臨床研究帶來了一些影響。但腫瘤領域的幾大品牌學術會議，如2022年歐洲肺癌大會（ELCC2022）和2022年美國癌症研究協會年會（AACR2022）都已經成功舉辦，2022年美國臨床腫瘤學會年（ASCO2022）也近在眼前。因此，2022年開年以來，肺癌領域的學術研究還是有不少值得關注的亮點。到目前為止比較值得強調的有以下幾個領域：

首先靶向治療領域。其一，達拉非尼聯合曲美替尼用藥作為中國首個BRAF V600E突變肺癌靶向療法成功獲批；

其二，三代ALK-TKI藥物勞拉替尼在臨床研究中再次刷新了3年無進展生存率（PFS）記錄，達到了64%，這或許意味著臨床應對“鑽石突變”有了更為有效的治療藥物；

其三，另外，EGFR突變患者耐藥的應對有了新的進展，過去傳統觀點認為此類患者使用免疫治療往往效果不佳，但在經過多線治療之後，一些新臨床研究的出現在這一領域取得了不錯的成績。韓寶惠教授團隊目前已經報道的替雷利珠單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇/卡鉑治療靶向耐藥的EGFR突變非小細胞肺癌患者，其客觀緩解率超過50%（PFS數據仍在隨訪當中）；同時，ORIENT-31研究采用的四藥免疫聯合方案也取得了優於單純化療的結果。但值得注意的是EGFR耐藥機製複雜，不同類型的EGFR耐藥機製差異很大，當下免疫+化療的方案可能僅限於部分人群，更多的人群還需要根據患者情況選擇個體化治療，選擇恰當的治療藥物。

而免疫治療領域所取得的進展同樣值得關注。首先是晚期肺癌的免疫治療，隨著 KEYNOTE-598、ORIENT-11、POSEIDON等研究數據的披露，提示我們在晚期非小細胞肺癌患者采用免疫+化療方案時，免疫單藥已經成為了改變臨床實踐的全新治療策略。以目前使用的PD-1單抗類藥物為例，Opdivo、帕博麗珠單抗等聯合化療都取得了不錯的效果。

但是，但在此基礎上想要更進一步則遇到了較大的困難，日前單抗聯合白介素-1的相關研究，相比單用帕博麗珠單抗獲得了陰性結果。而POSEIDON研究采用雙免雙化療的四藥聯合策略，在相關數據中也並沒有對原有的KEYNOTE-189等研究結果有顯著超越。因此，未來在這一領域還需要進行更多的探索。比如，王潔教授所進行的PD-1單抗聯合CD47抗體用於PD-1耐藥患者治療的研究取得了一些成果，也非常令人期待。

事實上，對於晚期非小細胞肺癌患者，目前免疫治療的關口在逐漸前移。對於不能進行手術的患者，PACIFIC模式（同步治療）與GEMSTONE模式（序貫治療）聯合免疫治療相較於單純化療都取得了巨大改善，未來這些模式可能會進一步確定其在治療中的地位，成為新的治療標準；而對於外科手術患者，目前常用的模式同樣為兩種，其一是術前使用新輔助治療降期以後再行外科治療，其二是先進行外科治療，然後進行輔助治療，代表研究如IMpower010、KN-091，也取得了陽性結果，但麵對著兩種模式如何進行選擇，仍有待進一步的探索。

而在小細胞肺癌領域，國產的PD-1單抗斯魯利單抗也是值得關注的熱點，其單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的國際多中心隨機對照3期研究——ASTRUM-005研究目前達到主要終點，獲得有顯著意義的OS獲益。

目前韓寶惠教授團隊也在總結多靶點、小分子TKI藥物安羅替尼聯合常規EC方案進行小細胞肺癌的一線治療，目前通過在長沙湘雅醫學院、河南腫瘤醫院、上海市胸科醫院三個中心合力形成了總計100多例的單臂研究，目前取得的成績也相當理想，患者客觀緩解率達到了87%，短期緩解率明顯優於既往的免疫+化療方案，PFS達到9個月，隨訪的中位OS也達到了19個月。可以看出，盡管免疫+化療方案給小細胞肺癌的治療模式帶來了很大改變，但類似安羅替尼這樣的多靶點小分子藥物聯合傳統化療所取得的生存獲益同樣是不容忽視的。目前，相關的研究文章也在投稿當中，希望能夠得到國內、國際同行的認可。