外科

阿司匹林及NSAID與結直腸癌危險的相關性

作者: 黃石 來源:中國醫學論壇報 日期:2015-03-27
導讀

阿司匹林以及其他非類固醇類抗炎藥(NSAID)的應用,與結直腸癌危險降低相關

  意義阿司匹林以及其他非類固醇類抗炎藥(NSAID)的應用,與結直腸癌危險降低相關。

  目的 為了識別有可能(使患者)從阿司匹林或NSAID化學預防中,獲得不同益處的常見遺標誌物,我們檢測了有規律地應用阿司匹林和(或)NSAID,與結直腸癌危險相關的單核苷酸多態性(SNP)之間的基因×環境相互作用。

  設計、場所和參與者 我們采用1976-2003年期間在美國、加拿大、澳大利亞和德國啟動的5項病例對照研究和5項隊列研究數據,進行了一項病例對照研究。本研究納入了1976-2011年期間確診的結直腸癌病例(n=8634)和匹配的對照者(n=8553)。參與者均為歐洲裔。

  暴露全基因組SNP數據、規律應用阿司匹林和(或)NSAID以及其他危險因素的信息。

  主要轉歸和檢測指標 結直腸癌。

  結果 規律應用阿司匹林和(或)NSAID和無規律應用相比,與結直腸癌危險降低相關[患病率為28%和38%,比值比(OR)為0.69,95%可信區間(CI)為0.64~0.74,P=6.2×10-28]。在常規邏輯斯諦克(logistic)回歸分析中,染色體12p12.3上鄰近MGST1基因部位的SNP rs2965667,顯示與阿司匹林和(或)NSAID的應用之間具有全基因組顯著相互作用(相互作用的P值=4.6×10-9)。阿司匹林和(或)NSAID的應用在rs2965667-TT基因型的個體中,與結直腸癌危險降低相關[患病率為28%和38%,OR為0.66(95%CI為0.61~0.70),P=7.7×10-33],但在罕見(4%)TA或AA基因型的個體中,與結直腸癌危險增加相關[患病率為35%和29%,OR為1.89(95%CI為1.27~2.81),P=0.002]。在單純病例相互作用分析中,染色體15q25.2上鄰近IL16基因部位的SNP rs16973225,顯示與阿司匹林和(或)NSAID的應用之間具有全基因組顯著相互作用(相互作用的P值=8.2×10-9)。有規律地應用在rs16973225-AA基因型個體中,與結直腸癌危險降低相關[患病率為28%和38%,OR為0.66(95%CI為0.62~0.71),P=1.9×10-30],但在不常見(9%)AC或CC基因型個體中,與結直腸癌危險不相關[患病率為36%和39%,OR為0.97(95%CI為0.78~1.20),P=0.76]。

  結論和相關性這項基因×環境相互作用的全基因組研究顯示,規律應用阿司匹林和(或)NSAID與結直腸癌危險降低相關,而這種相關性隨染色體12和15上2個SNP的遺傳變異而有所不同。在其他人群中對這些結果進行驗證,有可能促進有針對性的結直腸癌預防策略的製定。

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