意義威斯科特-奧爾德裏奇綜合征是一種罕見的原發性免疫功能缺陷，伴有嚴重微小血小板減少。HLA抗原部分匹配的異基因造血幹細胞(HSC)移植是常用的根治方法，但(這種治療)與有意義的共病相關。

目的 評估自體造血幹細胞基因治療威斯科特-奧爾德裏奇綜合征的轉歸和安全性。

設計、場所和參與者 納入的7例嚴重威斯科特-奧爾德裏奇綜合征連續患者平均7歲(年齡範圍為0.8～15.5歲)，沒有HLA抗原-匹配的相關或無關造血幹細胞供者，在清髓預處理後接受基因糾正後的自體HSCs輸注。在法國和英格蘭進行患者納入工作，他們於2010年12月至2014年1月期間接受治療。在這項中期分析中，對患者的隨訪時間範圍為9～42個月。

幹預措施 單次輸注采用一種先進慢病毒載體的基因修飾CD34+細胞。

主要轉歸和檢測指標 主要轉歸為(治療)24個月時，濕疹、感染頻率和嚴重程度、出血傾向和自身免疫狀態的改善，疾病相關住院天數的減少。次要轉歸為免疫學和血液學特征的改善，以及載體整合(分析)的安全性證據。

結果 平均隨訪時間和中位隨訪時間分別為28個月和27個月，最後1次隨訪時，7例患者中有6例生存，持續表現出臨床獲益。1例患者在治療後7個月死於之前就存在的耐藥性皰疹病毒感染。所有6例患者的濕疹以及對感染的易感性均消失。5例患者的自身免疫狀態得到改善。治療後，沒有嚴重出血事件的記錄，最後1次隨訪時，6例生存者均不需要使用血液製品支持和血小板生成激動劑。住院天數的中位數從治療前2年期間25天，減少至治療後2年期間的0天。所有6例生存患者均表現出高水平、功能得到糾正的淋巴樣細胞的穩定植入。髓係細胞植入和血小板重建的程度，與所用的基因矯正細胞輸注量相關。臨床上和分子分析都沒有觀察到載體相關毒性的證據。

結論和相關性 這項研究證實，對於威斯科特-奧爾德裏奇綜合征患者，采用基因療法治療是可行的。有必要進行納入更多患者數的對照試驗，來評估長期療效和安全性。

[JAMA2015;313(15):1550-1563.doi:10.1001/jama.2015.3253]