意義 治療勃起功能障礙的口服藥物5型磷酸二酯酶(PDE5)抑製劑的靶點，是涉及惡性黑色素瘤發生通路的一部分。最近有人報告，西地那非使用者中的黑色素瘤危險增加。

目的 對應用PDE5抑製劑與黑色素瘤危險之間的關聯進行檢驗，包括關於特定PDE5抑製劑、處方量以及黑色素瘤分期的數據。

設計、場所和參與者 應用瑞典處方藥登記處、瑞典黑色素瘤登記處，以及瑞典其他衛生保健登記處和人口統計學數據庫的資料，進行了一項基於人群的全國性巢式病例對照研究，納入2006-2012年診斷為黑色素瘤的4065個病例，並且為每個病例隨機挑選5個出生年份相匹配的對照。

暴露PDE5抑製劑西地那非和伐地那非或他達拉非的配藥數量。

主要轉歸和檢測指標 在多變量邏輯斯諦克(logistic)回歸分析中，黑色素瘤的整體危險和各分期的危險，以及基底細胞癌的危險。

結果 4065例黑色素瘤病例中的435名男性(11%)，以及20325名對照中的1713名男性(8%)，曾被開具了PDE5抑製劑處方。多變量分析顯示，服用PDE5抑製劑男性的黑色素瘤危險增加[比值比(OR)為1.21，95%可信區間(CI)為1.08～1.36]。最明顯的危險增加見於隻有一次處方的男性[OR為1.32(95%CI為1.10～1.59);暴露率：病例組為4%，相比之下，對照組為3%]，但是，在有多次處方的男性中，危險增加不顯著[2～5次處方：OR為1.14(95%CI為0.95～1.37)，病例組為4%，相比之下，對照組為3%;≥6次處方：OR為1.17(95%CI為0.95～1.44)，病例組為3%，相比之下，對照組為2%]。PDE5抑製劑與0期黑色素瘤[OR為1.49(95%CI為1.22～1.83)，病例組為13%，對照組為8%]，以及Ⅰ期黑色素瘤[OR為1.21(95%CI為1.02～1.43)，病例組為12%，相比之下，對照組為10%]顯著相關，但與Ⅱ～Ⅳ期黑色素瘤無顯著相關性[OR為0.83(95%CI為0.63～1.09)，病例組為6%，相比之下，對照組為7%]。西地那非和伐地那非或他達拉非的危險估計值相似。PDE5抑製劑的應用還與基底細胞癌的危險增加有關[OR為1.19(95%CI為1.14～1.25)，病例組為9%，相比之下，對照組為8%]。服用PDE5抑製劑男性的受教育程度和年收入較高，這些因素也與黑色素瘤的危險顯著相關。

結論和相關性在一個瑞典男性隊列中，應用PDE5抑製劑與惡性黑色素瘤的危險輕微(但有統計學顯著性的)增加相關。然而，這種相關性模式(例如，與多次處方缺乏相關性)引發了有關這種相關性是否有因果關係的質疑。

[JAMA2015;313(24):2449-2455.doi:10.1001/jama.2015.6604]