本期將繼續關注兒童淋巴瘤並對7種常見類型淋巴瘤的病理特征進行綜述。
B淋巴母細胞淋巴瘤(B-LBL)
B-LBL病變呈彌漫浸潤性生長,瘤細胞形態單一,大小一致,體積中等偏小,核漿比高,核圓形、卵圓形,核膜不同程度卷曲,染色質細膩,核仁通常不明顯,胞質稀少淡染。核分裂像較多見,約有一半的病例可見“星空”現象。常見侵犯淋巴結被膜、結外脂肪和纖維組織,可見“列兵”樣排列及“靶形”浸潤。
B-LBL免疫學表型與分化先後階段相對應,首先出現CD19和CD79a陽性,隨後胞質CD10表達,接著CD20和CD22變為陽性,繼之表達膜CD10和CD20。表達前體淋巴細胞標誌物末端脫氧核苷酸轉移酶(TdT)。TdT被認為是B-LBL的特征性標誌,而PAX5被認為是B細胞係最敏感和特異的標誌物。
T淋巴母細胞淋巴瘤(T-LBL)
T-LBL瘤細胞呈彌漫性分布,形態一致,瘤細胞呈圓形或橢圓形,核漿比高,核膜有不同程度卷曲,細胞核染色質呈細點狀或粉塵狀,核仁通常不明顯,核分裂像多見,部分可見灶性“星空”現象。受累部位結構破壞,有時可見廣泛壞死,有時出現纖維結締組織增生形成的結節樣及肉瘤樣結構;瘤細胞在結締組織內呈“列兵”樣以及血管周圍“靶形”浸潤;也可見較多的嗜酸性粒細胞。
按照T細胞成熟過程的抗原表達,瘤細胞先後表達:祖T(pro-T)細胞cCD3??、CD7??、CD2-、CD1a-、CD34??/-、CD4-、CD8-;前T(pre-T)細胞(未成熟胸腺細胞)cCD3??、CD7??、CD2??、CD1a-、CD34??/-、CD4-、CD8-;皮質T細胞(普通胸腺細胞)cCD3??、CD7??、CD2??、CD1a??、CD34-、CD4??、CD8??和髓質T細胞(成熟胸腺細胞)cCD3??、CD7??、CD2??、CD1a-、CD34-、表麵CD3??、CD4??或CD8??。T-LBL中的瘤細胞呈TdT(??),還可表達CD99、CD34。
伯基特(Burkitt)淋巴瘤(BL)
BL腫瘤由形態單一的瘤細胞構成,彌漫性浸潤,瘤細胞排列緊密,固定後細胞有時呈鋪路石或鑲嵌樣排列。瘤細胞體積小至中等大,胞質少量中等、淡染;核中等大小、圓形居中,染色質粗,可見1~4個小核仁。病理性核分裂多見,核增殖率高,瘤細胞自發性死亡(凋亡)率高,大量凋亡的細胞被巨噬細胞吞噬,形成“滿天星”現象。
BL表達成熟的B細胞相關抗原CD19、CD20、CD22等,不表達CD34、TdT、CD5及CD23,BCL-2也表達陰性或弱陽性。瘤細胞還可表達CD10和BCL-6,偶爾會表達MUM-1。核增殖指數(Ki-67)非常高,近100%陽性。EB病毒(EBV)見於幾乎所有的地方性BL、25%~40%的免疫缺陷相關BL、<30%的散發性BL。
C-myc基因斷裂是兒童散發性BL的主要分子遺傳學改變,IgH基因是其最常見的夥伴基因。
彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)
DLBCL由大B淋巴樣細胞構成,呈彌漫性生長,瘤細胞的核相當於、甚至超過正常巨噬細胞的胞核,或為正常淋巴細胞胞核的2倍以上。瘤細胞形態多樣,常見的中心母細胞型表現為瘤細胞中等至大的淋巴細胞,核呈圓形、橢圓形或空泡樣,染色質較細,有2~4個靠近核膜的核仁,胞漿通常較少;免疫母細胞型表現為瘤細胞較大,大核仁居中,胞漿豐富;還可見到漿樣分化的免疫母細胞。大多數病例瘤細胞由中心母細胞和免疫母細胞混合而成,少部分病例瘤細胞形態較單一,多由中心母細胞構成。
瘤細胞表達成熟B細胞相關抗原CD19、CD20、CD22和CD79a,不表達TdT、CD34。其分型與成人相同,結合CD10、BCL-6和MUM-1的表達,分生發中心和活化B細胞來源。Ki-67增殖指數通常大於40%,部分病例甚至高於90%。
介於BL/DLBCL型淋巴瘤
此型淋巴瘤主要由中等大小瘤細胞組成,細胞形態有明顯大小不等的多形性,可見少數明顯核仁,同樣表現出大量的細胞凋亡和“星空”現象及很高的核分裂指數,核增殖指數較高,可伴有C-myc基因的易位。值得指出的是,“介於BL/DLBCL變異型”這一術語是特指那些雖然細胞形態不典型,但核增殖指數高,並已證明或疑為存在C-myc基因斷裂的病例。
介於BL/DLBCL型表達成熟B細胞標誌物CD19、CD20、CD22等,不表達CD34和TdT,瘤細胞還可表達CD10和BCL-6,部分病例強烈表達BCL-2,核分裂指數雖然很高,但一般低於90%。一半的病例有C-myc基因斷裂,部分病例有BCL-2基因易位。
ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)
ALK陽性ALCL瘤細胞形態特征變化很大,可從小細胞到非常大的細胞,標誌性瘤細胞含有不等量的怪異核、馬蹄鐵或腎形核,且常伴有核旁的嗜酸性區域。現已認識到5種形態學類型:普通型、淋巴組織細胞型、小細胞型、印戒樣細胞型及“霍奇金樣”型。在單個淋巴結活檢中常見到不止一種形態(複合型)。
瘤細胞表達一個或多個T細胞抗原,75%的ALCLCD3陰性,而CD2、CD5和CD4多表達陽性故檢測這些標誌物常常更有用。由於可丟失多個全T抗原,一些病例可能呈明顯的“nullcell”表型。大多數病例表達細胞毒性相關蛋白TIA-1、粒酶B和(或)穿孔素。CD8陰性,多數CD43陽性。腫瘤細胞CD30(??),陽性部位在胞膜和高爾基氏體區。ALK陽性具有診斷性意義,大細胞著色部位包括胞漿和胞核,而小細胞型通常局限於腫瘤細胞核。
經典霍奇金淋巴瘤(CHL)
淋巴結結構破壞,病變中有數量不等的多核RS(HRS)細胞並混雜大量的炎性反應性背景細胞。診斷性RS細胞是一種胞質豐富微嗜堿性的大細胞,至少有2個核或分葉狀核,核大,常呈圓形,核膜常不規則,染色質淡,單個嗜酸性核仁,核周有空暈,似是病毒包涵體。變異型HRS細胞有單核型、核固縮的“幹屍”細胞及陷窩細胞。腫瘤細胞僅占病變中所有細胞的很少一部分。
HRS細胞都呈CD30(??)、CD15(??/-),其典型表達是細胞膜陽性伴有高爾基區胞質明顯著色。約30%~40%有CD20弱表達,但95%的病例弱表達PAX5,且MUM-1在HRS細胞中總是陽性。EBV感染的HRS細胞表達LMP1和EBNA-1。絕大多數HRS細胞Ki-67陽性。
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