套細胞淋巴瘤（MCL）是一種少見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞類，占NHL的6%左右。由於其較為清晰的發病機製和具有較為公認的診斷指標，成為近年來的研究熱點，2015年ASH會議針對以下MCL熱點問題進行了探討。

一、MCL維持治療

　　自體造血幹細胞移植（ASCT）後MCL的維持治療是今年ASH的一大熱點。

　　首先是來自加拿大的一項回顧性分析（摘要號1995），95例接受ASCT的MCL患者納入研究，72例進行了利妥昔單抗維持，維持治療者中位無進展生存（PFS）期（9.06年對2.87年, P<0.001）和總生存（OS）期（未達到對5.19年，P<0.001）明顯長於觀察組，進一步明確了利妥昔單抗在MCL自體移植後維持治療中的地位。

　　磞替佐米作為MCL的一線及二線用藥，取得了顯著療效，那麼是否可作為MCL的維持治療藥物選擇呢？來自美國的CALGB 50403研究（摘要號337）表明，ASCT後應用磞替佐米鞏固或維持可顯著延長PFS期。該研究是在CALGB 59909的基礎上加上磞替佐米鞏固或維持，具體方案：R-CHOP／MTX x 2-3療程,EAR方案動員幹細胞，CVB預處理後進行ASCT，ASCT約90天後進行磞替佐米鞏固（BC）或維持（BM），BC方案為磞替佐米 1.3mg/m2, d1,4,8,11,每3周1療程，共4療程；BM方案為：1.6mg/m2 /周，連用4周，停4周，共18個月。共102例患者進行ASCT後進入BC和BM的隨機分組，65%的患者完成BM,66%完成BC方案，28%的BC組患者和13%的BM組患者因為嚴重不良反應終止治療。5年PFS率在BC和BM組分別為69%和70%。與曆史性研究CALGB 59909比較，得益於BC和BM的加入，CALGB 50403研究的ASCT後5年PFS率明顯提高（72.7%對51.5%, P=.0006）。

　　荷蘭學者同樣嚐試在MCL患者ASCT後應用磞替佐米維持（摘要號339），卻並未得到理想結果。其具體方案為：R-CHOPx3/R-Ara-cX2後進行ASCT，獲得PR或以上的患者隨機分為磞替佐米維持或觀察兩組，磞替佐米維持用法為1.3mg/m2 IV，每2周1次，共2年。共62例患者完成隨機，僅50%的患者完成既定的磞替佐米維持方案，中位隨訪51個月，磞替佐米維持組4年無事件生存（EFS）率為71% ，4年的OS率為93%，觀察組則分別為72%和90%，無顯著差別，因此否定了磞替佐米 MCL自體移植後維持治療中的作用。

　　磞替佐米與利妥昔單抗具有藥物協同性，兩者聯合是否可作為MCL患者ASCT後到維持治療方案呢？美國希望之城報道了利妥昔單抗聯合磞替佐米作為ASCT後維持的一項Ⅱ期研究的中期結果（摘要號1961），該項研究納入16例ASCT後獲得CR的MCL患者, 維持方案為磞替佐米 1.3mg/m2／周，每3個月連用4周，利妥昔單抗 375mg/m2/周，每6個月連用4周，共維持2年。自維持之日起計算，2年EFS率和OS率均100%，結果令人鼓舞。其最主要的3/4級毒婦作用為粒細胞減少（4例），淋巴細胞減少（3例），肺炎（1例），皮膚感染（1例），耐受性良好。

二、MCL的新藥治療

　　BCR信號通路抑製劑是近年來B細胞淋巴瘤治療的熱門話題，本次ASH關於MCL的新藥並不多。

　　一項國際多中心Ⅱ期臨床研究評估了一個全PI3K抑製劑buparlisib (BKM120)在複發／難治MCL中的療效（摘要號1493），PI3K有4個不同的異構體，在不同疾病時期腫瘤細胞可能利用不同的異構體，這導致了單獨某一亞型PI3K的抑製劑容易耐藥，BKM120是一個全PI3K 的抑製劑，可能克服該問題，該研究共納入22例複發／難治患者，口服buparlisib 100 mg/ d治療至疾病進展或不能耐受，ORR 22.7%,1 例CR，3例PR，13例（59.1%）SD，中位PFS期為11.3 個月。

　　前期結果表明BTK抑製劑ibrutinib和mTOR 抑製劑temsirolimus對複發／難治MCL均有良好效果，那麼到底哪家更強？摘要號469的國際多中心隨機Ⅲ期臨床研究直接比較了兩藥對R/R MCL療效，共280例R/R MCL患者被隨機分為ibrutinib和temsirolimus兩組，Ibrutinib組ORR和CR率分別為71.9%和18.7%，顯著優於temsirolimus的40.4%和1.4%（P<0.0001）。Ibrutinib 組中位PFS期為14.6個月，亦顯著高於temsirolimus組的6.2個月（P<0.0001）。

三、Ibrutinib在MCL中耐藥問題

　　Ibrutinib在MCL的療效得到廣泛認同，隨著ibrutinib的應用，其耐藥問題亦浮出水麵，本次ASH不少研究關注MCL患者中ibrutinib耐藥問題。

　　來自MD Anderson的王魯華教授團隊前期建立耐ibrutinib的細胞係，發現其PI3K/AKT/mTOR/MCL-1信號通路活化增加，且對卡非唑米、ABT-199、mTOR抑製劑BEZ和AZD敏感，提示這些藥物可能克服ibrutinib耐藥（摘要號707）。無獨有偶，美國弗吉尼亞大學的團隊體外研究發現腫瘤微環境為ibrutinib和ABT-199 耐藥提供庇護所，與NF-kB, JAK-STAT, PI3Kδ, 抗凋亡蛋白MCL1, BCL-xL, 或Survivin等聯用可克服細胞耐藥，ABT-199與ibrutinib在CLL和MCL具有協同抗腫瘤活性（摘要號448）。另外，體外研究表明卡非唑米（摘要號4006）、BET蛋白BRD4的拮抗劑JQ1（摘要號3704）、蛋白酶體去泛素化酶 USP14和UCHL5的小分子抑製劑bAP-15（摘要號1557）均與ibrutinib具有協同抗腫瘤活性，可能克服其耐藥性。

四、PET/CT在MCL中的應用問題

　　PET/CT在淋巴瘤中的預後判斷意義向來具有爭議性，其在MCL中的預後作用的研究相對較少。本次ASH會議有兩項報告對此進行了探討。

　　首先是來自法國的一項Ⅲ期前瞻性臨床研究（LyMa研究，摘要號335），94例患者在診斷時及ASCT前均進行例PET/CT評估，分析顯示，無論是診斷時的SUVmax(11.4)還是中期PET/CT的ΔSUV (29.65%)均具有預後判斷意義，診斷時的SUVmax對PFS預後判斷獨立於經典的MIPI預後評估係統。

　　另一項同樣來自法國的回顧性研究（摘要號3951）也顯示, Deauville五分法評判中期（3-4療程後）PET陰性患者具有獨立對PFS預後判斷意義，該研究納入另61例初診MCL患者。