當地時間12月8日，在ASH2015最新揭曉研究（late-breaking abstracts，LBA）專場，發布了一項關於比較清髓和減低劑量強度預處理方案的異基因造血幹細胞移植治療MDS和AML的多中心隨機Ⅲ期臨床研究。本報特邀天津市腫瘤醫院血液科及移植病房主任張翼鷟教授對這項研究的意義進行了點評。

天津市腫瘤醫院血液科及移植病房 張翼鷟

點評

“這項前瞻性的研究結果證實，與清髓方案（MAC）比較，減低劑量的預處理方案（RIC）具有高複發率和低治療相關死亡率的特點，但MAC組有無複發生存率的優勢。提示未來患者移植方案的選擇須個體化：能夠耐受MAC治療的盡可能去選擇MAC；而對於不適合行MAC的患者，選擇既能增強抗白血病作用又能不增加毒副作用的新型預處理方案是目前需要進一步研究和探索的。”

研究簡介

LBA-8 BMT CTN 0901：比較清髓和減低劑量強度預處理方案的異基因造血幹細胞移植治療MDS和AML的多中心隨機Ⅲ期臨床試驗

　　摘要

　　盡管減低劑量的預處理方案具有低毒副作用和低治療相關死亡率的優勢，但回顧性研究發現，與清髓預處理方案相比，減低劑量的預處理方案治療髓係腫瘤具有高複發率和相似的總生存率的特點。

　　血液與骨髓移植臨床試驗網絡（BMT CTN）進行的這項Ⅲ期臨床研究，主要目的是研究不同的預處理強度的方案在治療MDS(N=54)和急性髓細胞白血病患者(N=218)的臨床療效。主要研究終點是移植之後18個月的總生存率，次要研究終點是無複發生存率、複發率、治療相關死亡率、移植物抗宿主病和生活質量。減低劑量的預處理（RIC）方案為：氟達拉濱(120-180 mg/m2) 聯合白消安(≤8 mg/kg口服或靜脈) (Flu/Bu, N=110)或者馬法蘭(<150 mg/m2) (FM, N=27)。清髓的預處理(MAC)方案：白消安(16 mg/kg口服或 12.8 mg/kg 靜脈)聯合環磷酰胺(120 mg/kg)(Bu/Cy, N=40)或氟達拉濱(120-180 mg/m2) (Bu/Flu, N=87)或者環磷酰胺(120 mg/kg)再加全身放療(1200-1420cGy) (CyTBI, N=8)。 實際入組272例，135例患者接受MAC，137例患者接受RIC。其中7例(RIC N=4, MAC N=3)因複發未做移植。

　　結果顯示，RIC組18個月的總生存率是67.7% (95%CI 59.1-74.8%)，而MAC組是77.4%(95%CI 69.3-83.6%), 盡管MAC組總生存率占優勢，但沒有統計學差異(P=0.07)。RIC組的2-4級急性GVHD發生率（31.6%）顯著低於MAC組（44.7%）（P=0.024），治療相關死亡率（4.4%）顯著低於MAC組（15.8%）（P=0.02），但RIC組的複發率（48.3%）顯著高於RIC組（48.3%）（P＜0.01）。MAC組的無複發生存率（67.7%）顯著高於RIC組（47.3%）（P＜0.01）。RIC組有44例死亡，複發是最主要的原因(86.4%)，MAC組有31例死亡，GVHD是最主要的死亡原因(51.6%)，其次是複發(32.2%)。生活質量主要通過FACT和SF36生活質量評分量表來評估。結果表明RIC組的生活質量在100天和1年的觀察點來比較，顯著好於MAC組，特別是在身體機能方麵，但在心理和社會方麵的影響差異不大。