在ASH 2015上，我國北京協和醫院周道斌教授牽頭開展的一項研究入選了口頭報告。本報記者采訪了該研究的主要參與者和論文的第一作者李劍副教授。

■中國之聲

小劑量來那度胺聯合地塞米鬆用於初治POEMS綜合征的前瞻性Ⅱ期研究（摘要號：192）

　　報告者：北京協和醫院血液內科 周道斌

　　報告時間：當地時間12月6日 8:45 AM

　　研究簡介：目前，POEMS綜合征的標準治療方案還未明確。盡管自體移植或基於馬法蘭的化療已顯著改善了這類患者的預後，然而，仍有許多患者複發或耐藥。近年來，有數據顯示小劑量來那度胺聯合地塞米鬆對複發/難治POEMS綜合征的效果較好，也比較安全，但缺乏相應的前瞻性臨床數據。這是一項前瞻性的Ⅱ期研究，旨在評估小劑量來那度胺聯合地塞米鬆用於初治POEMS綜合征患者的療效和安全性。研究納入了41例18歲及以上的未使用細胞毒性藥物的POEMS綜合征患者，全部接受以上方案治療12個周期。結果顯示，除1例患者外，其他患者接受了至少6個周期的治療；至首次血液學緩解的中位時間為2個月；總體神經係統緩解率為93%，總體神經病變限製性量表（ONLS）由4分降至2分，至首次神經病學緩解的中位時間為1個月；血清血管內皮生長因子（VEGF）水平顯著下降，由5155 pg/ml 降至1206 pg/ml；全部患者周圍水腫好轉（消失或顯著改善），尤其值得指出的是，3例患者的肺動脈高壓均好轉。

■對話作者

初治POEMS綜合征：小劑量來那度胺聯合激素療效好

——訪北京協和醫院血液內科 李劍 副教授

　　李劍副教授首先為記者介紹了該研究的背景。他說：“該項研究來自於我們針對POEMS綜合征開展的一個研究項目。POEMS綜合征是一種罕見的漿細胞疾病，既往我們通常采用馬法蘭、激素以及自體移植方案。近年來，我們發現來那度胺對複發/難治POEMS綜合征的效果比較好，而且起效快，由此，在新基公司資助下，我們發起並開展了這項前瞻性、單中心的Ⅱ期研究。”

　　在采訪中，李劍副教授回顧了該項研究的結果，並講解了研究結果帶來的思考。入組的都是初治POEMS患者，治療方案為小劑量（10mg/d）來那度胺聯合激素。從去年3月開始至去年10月份，約8個月的時間內共入組41例患者。結果發現，患者有著很好的臨床緩解率，隨診至今年11月份的數據顯示，血液學緩解率大概為65.5%，完全緩解（CR）率約為44.8%，部分緩解（PR）率約為20.7%。同時，絕大多數患者的神經係統症狀都獲得了明顯改善，總體的神經係統改善率達到93%，中位神經係統評分由4分降至2分。另外，該方案起效快，相當一部分患者在治療1個月後就能看到初始療效。血清血管內皮生長因子（VEGF）水平目前可以作為POEMS綜合征診斷和疾病活動的生物標誌物；此項研究顯示VEGF的總體有效率（包括CR率和PR率）約為73%。患者其他的臨床表現如水腫、腹水、漿膜腔積液等緩解也很明顯。中位隨訪18個月，4例患者分別在治療後3個月、9個月、10個月、15個月出現疾病進展，其中3例死亡。從副作用來看，未發生3級或以上的不良事件，多為1～2級不良事件，未出現來那度胺常見的血栓事件和第2腫瘤事件。

總體來看，小劑量來那度胺聯合地塞米鬆的方案比較安全、起效快、療效好，但也存在複發率較高的問題，提示療效持久性欠佳。

對於未來的發展方向，李劍副教授認為該方案可能更適合用於自體移植前的誘導治療，未來3個月來那度胺誘導化療序貫自體造血幹細胞移植可能成為初治POEMS患者的標準治療。

　　最後，李劍副教授介紹了該項研究的局限性。他稱，“因為POEM綜合征是一種慢性進展性疾病，所以，18個月的隨訪時間比較短，如果要更準確、客觀地評價該方案療效的持久性，可能需要至少3年的隨訪時間。”