腫瘤

【ASH 2015】直擊現場:AML靶向治療新進展

作者:哈爾濱血液病腫瘤研究所曹誌堅 馬軍 來源:壹生 日期:2015-12-11
導讀

當地時間12月6日上午,來自紐約Memorial Sloan Kettering癌症中心的EytanStein教授介紹了目前AML靶向治療的最新進展。通過多中心回顧性研究顯示,采用以往的聯合化療,隻有不到40%的AML患者生存期能超過5年,而以基因突變為靶點的分層個體化治療方式可以提高複發/難治AML患者的生存率。

圖馬軍教授(右)和曹誌堅醫生(左)在ASH2015現場

DNA二代測序技術(NGS)的出現,使急性髓細胞白血病(AML)的基因突變檢測技術取得了飛躍發展,我們可以更深入地了解AML的發病機製,通過NGS分型來指導AML的分層和個體化治療,為FLT3、IDH1和IDH2抑製劑等靶向藥物明確了治療靶點,提高了AML患者的治療緩解率。

當地時間12月6日上午,來自紐約MemorialSloanKettering癌症中心的EytanStein教授介紹了目前AML靶向治療的最新進展。通過多中心回顧性研究顯示,采用以往的聯合化療,隻有不到40%的AML患者生存期能超過5年,而以基因突變為靶點的分層個體化治療方式可以提高複發/難治AML患者的生存率。

1.FLT3抑製劑

目前有3種FLT3抑製劑頗有前景,分別是quizartinib、crenolanib和ASP2215。

Quizartinb具有高效選擇性,對於複發/難治AML患者,每日劑量200mg,28天為1個療程,可取得44%至54%的完全緩解(CR)率。中位緩解期達到11.3周至12.7周。

Crenolanib可以作用於活化的FLT3環上,替代D835號氨基酸,每日200mg/m2/d,每日3次,28天為1個療程,CR率為23%。

ASP2215對FLT3-ITD(30%的AML患者被檢測到FLT3-ITD)和FLT3-TDK都可以產生抑製作用,目前已有166個病例,每日300mg,總反應率57%,CR率43%,PR率15%。如果將FLT3抑製劑聯合化療,可提高AML的長期無病生存。

2.IDH1和IDH2抑製劑

IDH1和IDH2在AML患者中表達,分別能達到5%-10%和10%-15%。

IDH1抑製劑在AML治療中顯示了靶向作用,IDH1抑製劑AG120的總緩解率為31%,CR率15%。

IDH2抑製劑AG221在2015年歐洲血液病學會(EHA)上曾報道過,總反應率41%,CR率18%。

點評

這些新靶向治療藥物可能會對白血病細胞產生抑製作用,FLT3、IDH1和IDH2抑製劑的出現,說明AML的發生與基因突變存在聯係,但AML的發生不可能是單一基因突變的結果,必然是一係列複雜的基因學突變導致的,所以未來的治療也將會向多靶點治療方向發展。未來二十年我們將能更精確地找到並定位這些基因突變點,並以此為靶點治療。——哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍

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