宋玉華教授在大會現場

　　三陰性乳腺癌患者常常出現BRCA1和BRCA2突變，血管生長因子如VEGF、Ang-1和Ang-2在BRCA突變的腫瘤重常常過渡表達。但是BRCA突變狀態對於這部分人群治療效果和預後的影響還是鮮為人知。在SABCS第三天，來自德國的Fasching教授在大會口頭彙報了一項Neoadjuvant GeparQiunto 研究的亞組分析，關於BRCA突變對於三陰性乳腺癌患者在新輔助化療基礎上，接受貝伐珠單抗治療療效反應和預後預測的研究結果。結果表明，BRCA突變攜帶者預後較好，在接受包含貝伐珠單抗在內的新輔助治療後PCR率明顯上升，其中接受貝伐珠單抗治療的突變攜帶者的PCR率最高。

　　GeparQuinto研究共入組1948例HER-2陰性乳腺癌患者，其中678例為三陰性。所有患者在接受空芯針穿刺病理證實為後，隨機分組接受術前新輔助化療，方案為表柔比星＋環磷酰胺＊4，序貫多西他賽＊4（三周方案），研究組在此基礎上增加貝伐珠單抗（15mg／kg）。在接受最後一次貝伐珠單抗治療後一月左右實施外科手術。先前已公布的前期研究結果已經表明，HER-2陰性患者中研究組和對照組的PCR率(ypT0/ypN0)分別為18.4%和14.9％（p＝0.042），兩組間在DFS和OS上均未見明顯差異。 在三陰性患者中研究組和對照組的PCR率(ypT0/ypN0)明顯上升，分別達到39.3％ 和27.9%（p＝0.003）。本研究中，471例三陰性乳腺癌患者成功進行了BRCA基因檢測分型，BRCA突變率為17.4％（n＝82，其中BRCA1有69例，BRCA2有13例），野生型占82.6％（n＝389）。BRCA突變攜帶者與野生型患者接受包含貝伐單抗治療的分別為35例和187例。

　　研究結果表明，BRCA突變攜帶者的PCR率達到50.0％， 明顯高於野生型患者（30.8％），有顯著差異（p＝0.001），但是兩組間無疾病生存時間DFS無顯著差異（HR＝0.640，p＝0.0615）。進一步亞組分析結果表明，BRCA突變攜帶者其PCR狀況對DFS並無顯著影響(HR=0.494,p=0.133)，而野生型患者是否達到PCR狀況對DFS的影響有顯著差異（HR=0.208,p<0.0001)。根據治療方式與BRCA突變狀態，接受貝伐珠單抗治療的突變攜帶者PCR率達到65.7％，顯著高於未接受貝伐珠單抗治療患者（38.3％），組內差異顯著（p＝0.025），也顯著高於BRCA無突變的、接受貝伐珠單抗治療的患者（35.8％）。但無論是突變攜帶者，還是野生型患者，PCR狀態對DFS的影響都極其有限。

啟示這個研究主要探討的是BRCA突變對於三陰性乳腺癌患者，在標準的新輔助化療方案基礎上，增加抗腫瘤血管生成拮抗劑貝伐珠單抗後獲得PCR的情況，以及這種PCR狀態是否能夠進一步帶來患者的生存獲益。研究結果正如之前人們預期的一樣，攜帶BRCA突變的三陰性乳腺癌患者，在接受包含貝伐珠單抗的標準新輔助化療後PCR率顯著提高，表明BRCA突變的狀況可以影響不含有鉑類治療方案的PCR。但是作為DFS的替代指標，這種PCR狀態卻並沒有進一步帶來這部分人群在DFS和OS上的生存獲益，可能與樣本含量較少有關。

　　（中國醫學論壇報 廖莉莉 編輯）

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