晚期尿路上皮癌一線治療對於鉑類為主的化療敏感，但二線治療效果差，目前尚無標準治療，近年來免疫檢查點抑製劑為代表的免疫治療為這些患者帶來希望。在本次ASCO-GU會議上，尿路上皮癌的免疫治療再次受到關注。

PD-L1單抗用於晚期尿路上皮癌二線治療的IMvigor 210研究

　　IMvigor210研究是一項將PD-L1單抗atezolizumab用於鉑類化療失敗後的局部進展或轉移性UC的單臂的Ⅱ期臨床研究，主要研究終點為客觀有效率（ORR），次要研究終點為無進展生存（PFS）、總生存（OS）以及安全性。研究共納入310例基於鉑類化療期間和之後出現進展的轉移性UC患者，每例患者通過SP142免疫組化進行腫瘤浸潤性免疫細胞(IC)的PD-L1表達狀態檢測，檢測結果分IC2/3（PD-L1表達≥5%）、IC1（PD-L1表達≥1%但＜5%）、IC0（PD-L1表達＜1%），所有患者均給予atezolizumab治療，1200 mg q3W，直至臨床進展。

　　這些患者的中位年齡為66歲，二線及其以上患者比例高達40%，78%患者合並內髒轉移。

　　結果顯示，全組患者的ORR為15%，PD-L1表達陽性患者ORR為18%，其中IC2/3患者達到了26%，而IC2/3患者的完全緩解（CR）率達到了11%。其亞組分析顯示四線及以上治療、內髒轉移、肝轉移、僅淋巴結轉移、ECOG評分為1以及貧血患者中均能從PD-L1單抗治療中獲益。全組的中位PFS時間為2.1個月，6個月的PFS率達21%，中位OS時間為7.9個月，1年OS率為36%。安全性方麵，治療相關性不良事件發生率為69%，最常見為疲乏，達到30%，而3～4級嚴重不良反應發生率為16%，治療相關性和免疫介導性不良事件發生率分別占15%和4%。導致用藥中斷和退出的不良事件分別為27%和3%。未觀察到腎毒性。該結果提示，與曆史對照相比（10%），PD-L1單抗atezolizumab可顯著改善晚期尿路上皮癌患者的ORR；PD-L1高表達的患者ORR更高，其中IC2/3患者中位生存達到11.4個月，後續已經開展了相應Ⅲ期臨床研究。

伊匹單抗聯合化療（HCRN GU-148）

　　本次ASCO-GU會議上發布了一項伊匹單抗與GC方案化療聯合一線治療轉移性尿路上皮癌的Ⅱ期多中心臨床研究（HCRN GU-148），單臂設計，主要研究終點為OS。所有患者初始階段接受2個周期GC方案化療，從第3個周期開始聯合伊匹單抗治療，6個周期化療結束後如果沒有出現進展，每3個周期開始接受伊匹單抗維持治療。共計入組36例患者，結果顯示，ORR達到了64%，中位OS時間為14.6個月，其中17%（6/26）患者聯合伊匹單抗治療後提高了反應率，較既往報告的研究療效有所提高，但OS未達到研究終點。進一步分析顯示，聯合伊匹單抗後可以提高CD4及CD8陽性T淋巴細胞，但並未減少抑製性T淋巴細胞。其中相應機製仍不明確，一線化療聯合免疫治療是否能讓患者獲益，仍需要進一步臨床研究。