當地時間1月22日下午，ASCO GI會議“肝細胞肝癌（HCC）專場”報告了一項CALGB 80802研究，《中國醫學論壇報》特邀解放軍第八一醫院全軍腫瘤中心華海清教授對此項研究進行點評。
當地時間1月22日下午，ASCO GI會議“肝細胞肝癌（HCC）專場”報告了一項CALGB 80802研究，《中國醫學論壇報》特邀解放軍第八一醫院全軍腫瘤中心華海清教授對此項研究進行點評。
研究簡介——索拉非尼聯合多柔比星對比索拉非尼治療晚期HCC的Ⅲ期隨機CALGB 80802研究（摘要號192）
對比多柔比星單藥與多柔比星＋索拉非尼治療HCC的隨機Ⅱ期研究顯示，聯合用藥組OS顯著改善。CALGB 80802研究旨在確定多柔比星＋索拉非尼對比索拉非尼是否可改善生存。
研究納入未經係統治療、Child-Pugh A級的晚期HCC患者，1:1隨機給予多柔比星（60 mg/m2，每21天）＋索拉非尼（400 mg，口服，每日2次）或索拉非尼單藥治療。主要終點是總生存（OS），次要終點是安全性、無進展生存（PFS）、至進展時間（TTP）。
該研究計劃納入480例患者，在達到356例時因OS和PFS未見顯著性差異，且毒副作用較大，研究於2015年5月終止。聯合用藥組（180例）和索拉非尼組（176例）中位OS期分別為8.9個月對10.5個月，中位PFS期分別為4.0個月對3.9個月。治療相關的死亡分別有8例和4例。
專家點評
華海清教授
索拉非尼是一種口服的多激酶抑製劑，能同時發揮抗腫瘤細胞增殖和血管生成的雙重作用。SHARP研究和Oriental研究的結果均表明，索拉非尼可以給晚期HCC患者帶來生存獲益，是全球唯一被證明全身係統治療肝癌有效的分子靶向藥物，目前已被多項指南推薦為晚期HCC的一線治療用藥。但索拉非尼費用昂貴，有效率低，且有較多的副作用，因此臨床應用十分有限，如何與其他藥物聯合應用來提高療效一直是臨床研究的重要課題。
多柔比星是一種細胞毒藥物，是傳統用於肝癌治療的常用藥物之一，盡管一些小樣本的資料表明其對肝癌有一定效果，但並未得到大樣本研究結果的證實。一項Ⅱ期臨床研究顯示，索拉非尼聯合多柔比星中位生存期為13.7個月，比單用多柔比星的6.5個月明顯延長，正是基於這樣的結果，美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心的阿爾法（Ghassan Abou-Alfa）教授開展了這項CALGB 80802研究。
從這一研究中我們可以得到一些啟示，即設計科學的Ⅱ期臨床研究結果對Ⅲ期臨床研究成功十分重要，本研究Ⅱ期設計的是索拉非尼聯合多柔比星對比多柔比星單藥的對照研究，而Ⅲ期改為與索拉非尼對照，盡管聯合用藥與標準治療藥物對照設計較Ⅱ期更為合理，但以這樣的Ⅱ期結果去指導與索拉非尼的Ⅲ期隨機對照研究十分牽強，這也許是本試驗失敗的一個重要原因。盡管索拉非尼聯合多柔比星治療HCC未能取得生存獲益，但已有Ⅱ期研究顯示，索拉非尼聯合卡培他濱和奧沙利鉑（SECOX研究）治療亞洲HCC患者中位生存可達到10.2個月，令人振奮。此外，索拉非尼聯合氟尿嘧啶或替吉奧、吉西他濱等藥物的研究亦在探索之中，這些研究最終能否獲益均有待進一步的臨床研究去證實。
（編輯：《中國醫學論壇報》黃蕾蕾）
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