人們曾一度認為免疫治療在結直腸癌無效。在2015年ASCO會議上,PD-1阻滯劑(blockade)在錯配修複基因缺失(dMMR)的結直腸癌的臨床研究結果令人振奮,盡管晚期結直腸癌中dMMR患者僅為5%左右,但這一研究結果對於dMMR的其他腫瘤患者都是一個新的突破。該研究2015年在ASCO報道時,僅入組10例dMMR非結直腸腫瘤患者,在本次ASCO GI第二天的會議上,研究者對dMMR胃腸腫瘤(結直腸癌除外)的免疫治療研究數據進行了更新報道。
中山大學附屬第六醫院腫瘤內科 張劍威 發自美國舊金山
人們曾一度認為免疫治療在結直腸癌無效。在2015年ASCO會議上,PD-1阻滯劑(blockade)在錯配修複基因缺失(dMMR)的結直腸癌的臨床研究結果令人振奮,盡管晚期結直腸癌中dMMR患者僅為5%左右,但這一研究結果對於dMMR的其他腫瘤患者都是一個新的突破。該研究2015年在ASCO報道時,僅入組10例dMMR非結直腸腫瘤患者,在本次ASCO GI第二天的會議上,研究者對dMMR胃腸腫瘤(結直腸癌除外)的免疫治療研究數據進行了更新報道。
體細胞突變有可能導致產生“非自身”的免疫抗原,通常腫瘤存在一定數量的體細胞突變,而在dMMR腫瘤中,突變可以達到數千個。該研究的假設是dMMR患者有更多的體細胞突變,對免疫檢查點(checkpoint)抑製劑敏感。
這項研究擬入組71例患者,其中dMMR非結直腸癌患者17例,包括3例胃癌、4例壺腹癌、3例小腸癌、4例胰腺癌和3例膽管癌。所有患者均有免疫組化(IHC)或者聚合酶鏈反應(PCR)方法檢測證明為dMMR,既往至少接受了一線治療。入組後患者接受perbrolizumab(10 mg/kg)治療,每2周重複。
主要研究終點是免疫相關有效率以及20周的免疫相關無進展生存(PFS)。結果顯示,4例(24%)患者達到完全緩解(CR),4例(24%)患者為部分緩解(PR),總體有效率為47%,疾病控製率(DCR)為76%。主要3~4級不良反應是腹瀉(12%),其餘均為輕度的乏力、肌痛、關節痛、惡心、皮疹和瘙癢。
中位隨訪時間僅5.3個月,中位PFS期仍未達到,中位總生存(OS)期為21個月;近一半的患者仍持續有效,並在繼續接受治療中;腫瘤標誌物糖類抗原(CA)19-9在治療有效的患者中也明顯下降。
對於免疫治療,目前仍無確切的預測療效的生物標誌物(biomarker),dMMR非結直腸癌患者有效率為47%,說明仍有部分患者免疫應答欠佳。在精準醫學時代,我們需要進一步尋找有效的預測指標,是否dMMR患者同時表達PD-L1或PD-L2能預測療效?在這項研究中,對於治療無效的部分患者,報告者未作詳細解釋。此外,在晚期患者中,dMMR的比例較低,但早期患者比例較高,免疫治療對於早期腫瘤患者術後輔助治療是否優於現有的放化療,值得探索,而目前也已有研究正在進行。
(編輯:《中國醫學論壇報》黃蕾蕾)
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