腫瘤

寡轉移NSCLC治療策略: 有望完善NCCN指南的中國研究

作者:四川省腫瘤醫院放療科 李濤 呂家華 來源:中國醫學論壇報 日期:2016-03-02
導讀

肺癌是全球發病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一,尤其是在我國,其發病率和死亡率均居惡性腫瘤首位。遠處轉移是影響非小細胞肺癌(NSCLC)預後的重要因素,也是NSCLC的治療難點,NSCLC一旦出現遠處轉移常提示不可治愈,治療效果差。

關鍵字: 寡轉移 | NSCLC | NCCN指南

肺癌是全球發病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一,尤其是在我國,其發病率和死亡率均居惡性腫瘤首位。遠處轉移是影響非小細胞肺癌(NSCLC)預後的重要因素,也是NSCLC的治療難點,NSCLC一旦出現遠處轉移常提示不可治愈,治療效果差。

研究背景

美國國立綜合癌症網絡(NCCN)指南推薦,轉移性晚期NSCLC治療目的為姑息治療,全身治療(化療或分子靶向藥物)是主要治療方式。放療主要用於對有症狀轉移灶或全身治療後殘留的胸內病灶的姑息治療。晚期NSCLC具有異質性,轉移器官不同,轉移灶數目不同,預後也不相同,應該選擇個體化的治療方法。對於寡轉移NSCLC(≤5個轉移灶),腫瘤生物侵襲性較溫和,具有潛在根治可能。研究發現,積極的胸內病灶局部治療可使寡轉移NSCLC在長時間內保持病情穩定,不會發生廣泛轉移,明顯改善患者預後。但這些已完成或正在進行的寡轉移NSCLC治療的研究,均未對放療介入時機進行探討。

大多數研究中,放療介入的時機在全身化療2~4個周期之後進行,且胸內病灶放療劑量大多為姑息劑量(≤50Gy)。為了探討寡轉移NSCLC胸內病灶放射治療的價值和最佳時機,我們研究團隊進行了一項前瞻性、Ⅱ期臨床研究,其研究結果發表於2015年11月的《中華放射腫瘤學雜誌》上。

研究簡介

2008年6月至2013年6月,該項研究共入組寡轉移NSCLC患者66例。所有患者采用同期放化療後鞏固化療進行治療。放療采用圖像引導下調強放射治療(IGRT),常規分割或大分割,放療劑量≥60Gy。同期及鞏固化療采用以鉑類為基礎兩藥聯合方案。鱗癌采用多西他賽75mg/m2第1天+順鉑25mg/m2第1~3天,21~28天為1個周期。非鱗癌(腺癌、大細胞癌)則采用培美曲賽500mg/m2第1天+順鉑25mg/m2第1~3天,21~28天為1個周期。治療結束後評價患者近期療效、生存率和不良反應。

在66例患者中,有64例完成全部治療。胸內病灶中位放療劑量72Gy(60~112Gy),中位化療周期數為4個周期。胸內病灶客觀緩解率為70%。隨訪率為97%。1年、2年、3年總生存(OS)率分別為72%、53%和31%,中位OS時間25個月;1年、2年、3年無進展生存(PFS)率分別為56%、26%、7%,中位PFS時間14個月。

全組患者2~3級急性放射性肺炎、放射性食管炎發生率分別為11%和17%,3~4級白細胞、血紅蛋白、血小板計數減少率分別為39%、11%、16%。患者治療耐受性好,未有因放化療不良反應而退出治療的患者。研究者分析可能主要與患者均采用IGRT技術,嚴格限製正常組織限量,且根據腫瘤消退情況進行實時靶區修正,降低對正常組織的照射進而減少了放射性損傷有關。

寡轉移NSCLC是晚期NSCLC一種特殊的類型,具有潛在的可治愈性。但是目前的NCCN指南在其決策樹中並沒有給予明確的定義和個體化治療方案。姑息性全身治療及局部治療時使寡轉移患者失去根治機會。本研究的創新性在於對寡轉移NSCLC的胸內病灶給予根治性放療劑量(≥60Gy),且放療在化療一開始便進行,介入時間早。該研究的患者獲得了較好的近期療效和長期生存,不良反應可耐受,安全性好,值得進一步研究。在該研究基礎之上,我們進一步設計並正在開展一項全國多中心、前瞻性、隨機對照研究(注冊號為NCT02076477)。我們期盼該項多中心研究的最終結果,能夠為完善NSCLC的NCCN指南貢獻我們自己的力量。

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