腫瘤

【EASL 2016】索拉非尼治療肝癌有效性預測:生物與臨床標記齊頭並進

作者:第四軍醫大學西京消化病醫院 王文軍 韓國宏 發自西班牙巴塞羅那 來源:中國醫學論壇報 日期:2016-04-22
導讀

索拉非尼治療過程中,我們必須考慮其治療有效性的生物標記。在沒有可用的生物標記的作用下,索拉非尼相關的不良反應可以作為治療有效性的臨床標記,在中晚期中篩選下對索拉非尼真正有效的患者。

索拉非尼治療過程中,我們必須考慮其治療有效性的生物標記。在沒有可用的生物標記的作用下,索拉非尼相關的不良反應可以作為治療有效性的臨床標記,在中晚期中篩選下對索拉非尼真正有效的患者。

  2008年歐美III期多中心、隨機、安慰劑對照SHARP研究結果顯示:索拉非尼組和安慰劑組的中為生存時間分別為10.7月和7.9月,差異有統計學意義。隨後,亞太的Oriental研究也得出了類似的結論:與安慰劑組相比較,索拉非尼治療中位生存獲益約3個月。據此,美國肝髒病學會和歐洲肝髒病學會指南都推薦索拉非尼是晚期肝癌的標準治療。但是,不是所有的晚期肝癌患者對索拉非尼治療都有效,那些人對於索拉非尼治療有效,尚不得而知,迄今還沒有索拉非尼治療有效性的生物標記。

  本屆EASL年會中,有多項研究對索拉非尼治療有效性的生物標記進行了探索。來自韓國的Yu SJ在74例肝癌經索拉非尼治療的患者中研究顯示:EDN1表達能夠區分索拉非尼治療的有效性;與EDN1高表達組相比較,EDN1低表達組的患者對索拉非尼的反應好,其結果在另外20例患者中得到驗證。來自西班牙巴塞羅那的Reig M等前瞻性納入89例肝癌經索拉非尼治療的患者,分別分析基線資料及其動態變化對索拉非尼療效的預測價值;結果顯示:基線碳酸酐酶-9和基線血管生成素2的以及其動態變化,是生存的獨立預測因素(SAT-085)。同一團隊的另一篇研究納入239例索拉非尼治療的晚期肝癌患者,探索外周血中性粒細胞淋巴細胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte ratio,NLR)在肝癌腫瘤中的預測價值,結果顯示:NLR可以預測晚期肝癌經索拉非尼治療的生存;但是基於目前對於NLR分界值的選取不一,它還不能完全應用於臨床實踐。(SAT-086)。來自意大利Di Costanzo GG等前瞻性分析100例AFP≥20 ng/mL的索拉非尼治療肝癌患者,分析其4周、12周AFP反應與預後的關係;結果顯示:4周AFP反應不能用來晚期肝癌經索拉非尼治療的療效,而12周的AFP反應在預測反應率、至疾病進展時間以及總體生存方麵有很好的特異性(THU-059)。總之,雖然對於索拉非尼的生物標記的研究越來越多,但迄今為止,尚未有可靠的、經多中心多種族大樣本驗證的能夠預測索拉非尼療效的生物標記。

  在沒有生物標記的情況下,許多研究通過臨床標記來判斷分子靶向藥物療效。貝伐單抗治療非小細胞肺癌中,出現心血管不良事件與好的生存相關。高血壓、手足皮膚反應同樣也是舒尼替尼治療有效性的標誌。在頭頸部鱗癌、非小細胞肺癌、細支氣管肺泡癌、晚期胰腺癌、結直腸癌等研究中,皮膚毒性(皮疹)是西妥昔單抗、埃羅替尼、吉非替尼治療治療有效的臨床標誌。潘布陸利珠單抗治療惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌等出現皮膚毒性,特別是色素減退,與高的疾病控製旅相關。對於索拉非尼治療晚期肝癌,同樣許多研究顯示:索拉非尼治療後出現皮膚性不良反應、腹瀉、高血壓是治療有效性的標誌。在本屆年會中,同樣有許多研究證實索拉非尼相關不良反應可以作為治療有效性的標誌。Howell J等的研究顯示:索拉非尼相關的腹瀉可以作為治療有效性的標誌,其與CLIP分期、紅細胞分布寬度結合,可以很好的預測索拉非尼治療肝癌患者的療效(PS117)。Diaz-González A等的研究顯示:出現皮膚性不良反應與索拉非尼治療後出現完全緩解相關(THU-038)。Reig M等的研究顯示:1月內出現皮膚性不良反應是生存的獨立預測因素(SAT-085)。總之,索拉非尼相關的不良反應可以方便、動態的判斷索拉非尼治療的療效。

  索拉非尼相關不良反應不但可以判斷晚期肝癌經索拉非尼治療的療效,還可以作為判斷索拉非尼聯合肝動脈化療栓塞(transarterial chemoembolization, TACE)對於中期肝癌有效性的標誌。近日,來自中國的韓國宏教授的團隊進行了多中心的索拉非尼聯合(TACE)比較單純TACE治療中期肝癌的療效研究。該研究共納入202例索拉非尼聯合TACE治療的患者和404例單純TACE治療的患者。結果顯示:索拉非尼聯合TACE組出現2級以上皮膚性不良反應的患者,其生存顯著優於無反應的患者,提示:索拉非尼不良反應可以作為索拉非尼應用於中期肝癌有效性的標誌。最近發表的II期大樣本多中心索拉非尼聯合TACE對比安慰劑聯合TACE的SPACE研究的陰性結果,可能是由於我們在試驗設計時,沒有考慮到索拉非尼有效性的標誌。

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