近日，在發表於《美國人類遺傳學雜誌》上的一項新研究中，美國賓夕法尼亞大學Abramson 癌症中心的研究人員發現，對乳腺癌/卵巢癌患者擴大基因檢測pannel——擴大至乳腺癌/卵巢癌特異性基因之外的檢測不會帶來任何臨床受益，相反，額外的癌症易感基因檢測會給乳腺癌/卵巢癌患者帶來更多的問題。
隨著基因檢測價格的下降，醫學上運用多基因檢測panels來評估癌症風險呈現出增長趨勢，這種測試模式在乳腺癌和卵巢癌中尤其常見。然而，隨著測序的進展，未經證實與乳腺癌/卵巢癌風險相關的不明突變逐漸被發現，這給患者及醫生帶來了很多新的困惑。
近日，在發表於《美國人類遺傳學雜誌》上的一項新研究中，美國賓夕法尼亞大學Abramson 癌症中心的研究人員發現，對乳腺癌/卵巢癌患者擴大基因檢測pannel——擴大至乳腺癌/卵巢癌特異性基因之外的檢測不會帶來任何臨床受益，相反，額外的癌症易感基因檢測會給乳腺癌/卵巢癌患者帶來更多的問題。
擴大癌症基因檢測panel，發現的不明變體將越多
為了確定擴大基因檢測panel至非乳腺癌/卵巢癌基因或非癌症易感基因是否帶來臨床效益，研究人員對253個乳腺癌/卵巢癌家庭的404名成員進行全基因組測序，並分析了180個基因pannel，包括25個乳腺癌/卵巢癌的特異性易感基因，123個其他癌症易感基因，32個與心血管疾病風險相關的基因。
該研究還根據美國醫學遺傳學與基因組學學院（ACMG）的指南來評估不同突變體分類方法的臨床效用性，該指南是ACMG最近出版的用於闡述臨床實驗室突變分類的差異。此外研究分析強調了遺傳檢測和谘詢的複雜性，基因檢測確定了更多的突變體，對於大部分的不明變體——VUS，臨床醫生不知如何處置。
利用ACMG指南，研究人員確定了1605個突變體，11%無BRCA1/2突變患者的癌症易感基因中存在臨床可操作的突變，絕大多數突變體適度增加乳腺癌或卵巢癌的風險，隻有兩個家庭的非癌症易感基因發生突變——ATR和 MSH6。
研究發現12%的患者乳腺癌易感基因存在不明變體，這些基因是公認的乳腺癌易感基因，當將非乳腺癌/卵巢癌易感基因包括在內，不明變體的概率明顯上升，78%的家庭攜帶臨床意義未知的變體。
此外研究人員還分析與心血管疾病風險相關的基因突變率及不明變體的概率，ACMG將這種概率歸為“二次結果”，研究發現很少有家庭攜帶臨床可操作的突變，還發現一些家庭攜帶常染色體隱性遺傳易感基因突變。將所有的基因加起來看，95%的患者至少攜帶一個意義不明的變體，30%的患者攜帶至少五個或更多的意義不明變體。
不明變體越多，困惑越多
遺傳pannel有時會揭示與癌症風險相關的基因突變。BRCA1和BRCA2基因就是最好的例子，這些基因可能幫助患者做出乳房切除或卵巢切除的選擇，從而大大減少罹患癌症的風險。然而，對於其他類型的突變如CHEK2和ATM，目前並沒有臨床指導。
本文第一作者，血液腫瘤科醫學博士Kara Maxwell說，“該研究增加了癌症風險谘詢的複雜性，如今患者也許期望能了解遺傳因素是否給其或其家庭帶來癌症風險，以及這些遺傳變異是否給其或其家庭帶來其他疾病風險，這些疾病他們甚至還沒有來得及思考過。”
研究人員補充道，“額外的癌症易感基因給乳腺癌/卵巢癌患者帶來了很多其他的困惑，因此該研究揭示了擴大乳腺癌家庭的非乳腺癌易感基因檢測並沒有多大的效益。”
備注：本文根據外文網站翻譯
原文閱讀：
Testing non-breast cancer genes in high-risk women leaves more questions than answers
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