腫瘤

【ESMO 2016】治療兒童低級別神經膠質瘤,dabrafenib高效且安全

作者:張怡 譯 來源:壹生 日期:2016-10-12
導讀

美國波士頓兒童醫院、兒童神經腫瘤科主任Mark Kieran博士介紹,“兒童低級別神經膠質瘤的治愈可能性很高,事實上,許多孩子並未終身遭受腫瘤之苦,而是被認知損傷和放療導致的繼發惡性疾病所困擾。通過研究發現,高達10%的兒童低級別神經膠質瘤有BRAF V600突變,而針對特定致病突變且避免長期毒性的靶向治療藥物發展可能徹底改變兒童腦瘤的治療。

關鍵字: 神經膠質瘤 | dabrafenib |

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治療兒童低級別神經膠質瘤dabrafenib高效且安全

美國波士頓兒童醫院、兒童神經腫瘤科主任Mark Kieran博士介紹,“兒童低級別神經膠質瘤的治愈可能性很高,事實上,許多孩子並未終身遭受腫瘤之苦,而是被認知損傷和放療導致的繼發惡性疾病所困擾。通過研究發現,高達10%的兒童低級別神經膠質瘤有BRAF V600突變,而針對特定致病突變且避免長期毒性的靶向治療藥物發展可能徹底改變兒童腦瘤的治療。”此次發布於ESMO大會的一項研究顯示,BRAF V600突變蛋白選擇性抑製劑dabrafenib在兒童腦瘤I/Ⅱ期臨床試驗中單藥應答率高且低毒。

The first study of dabrafenib in pediatric patients with BRAF V600–mutant relapsed or refractory low-grade gliomas

該研究納入1~16歲有BRAF V600突變的32例低級別神經膠質瘤患者,其中15例參加I期試驗,17例參加Ⅱ期試驗。

I期試驗明確了Ⅱ期試驗的藥物推薦使用劑量,但未發現明顯的劑量限製性毒性。基於藥代動力學活性設定推薦劑量,年齡≥12歲,推薦劑量為4.5 mg/(kg.day),年齡<12歲,推薦劑量為 5.25 mg/(kg.day)。Ⅱ期試驗評估dabrafenib的毒性及藥物是否能阻止腫瘤生長或使其縮小。

結果顯示,32例患者中有23例對藥物有應答,客觀應答率為72%。其中2例患者腫瘤消失,11例患者腫瘤縮小超過一半,這13例患者現有8人仍在接受治療,並且13例患者處於疾病穩定(SD)狀態至少6個月之久。對於之前dabrafenib在成人BRAF V600E突變患者(多數為黑色素瘤)中副作用,該研究沒有涉及鱗癌病例。1例發生藥物過敏反應;輕微副作用與成人相似,包括一過性低熱,胃部不適,疲乏和皮疹。BRAF V600E突變成人試驗中提示BRAF抑製劑聯合MEK抑製劑可以降低毒性並且長時間發揮更高活性。該研究令人鼓舞的結果推動了其聯合MEK抑製劑的I/II期臨床試驗,目前兩藥聯合應用的試驗正在進行。

Kieran博士總結,“兒童低級別神經膠質瘤有些特別,因為患者腫瘤停止生長就可以長期生存,不像其他腫瘤需要手術徹底切除。Dabrafenib縮小腫瘤抑製腫瘤生長的發現令人振奮,且引導了與MEK抑製劑聯合應用的臨床試驗。這種聯合治療或許會徹底改變有突變的兒童低級別神經膠質瘤的治療方式。需要說明的是,這些靶向個性化藥物相對較新,還需要我們進一步明確其在兒童中的應用沒有長期發育毒性。”

瑞士蘇黎世大學醫院,神經內科主任,Michael Weller教授就此發現進行點評,“這項研究令人振奮的是發現靶向治療發揮了作用,現在的神經腫瘤領域,我們知道幾乎所有成人和兒童膠質瘤的分子構成,但尚未能真正將知識轉化為有效的治療藥物。該發現對臨床實踐有重要意義,因為許多父母願意在全世界去尋找有希望的治療。由於腦瘤發病率低且存在倫理問題,我們幾乎沒有兒童腦瘤的隨機數據,至少是在神經膠質瘤方麵。我們還需要進行長期的隨訪去明確藥物應答持續時間以及長期的生存情況。當然也需要關注藥物是否對兒童有長期毒性。”

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