PD-L1高表達的晚期肺癌一線治療的新選擇

哥本哈根當地時間10月9日下午，主席研討會上公布一項晚期非小細胞肺癌(NSCLC)一線Pembrolizumab頭對頭對比傳統化療的Ⅲ期隨機對照研究結果(“KEYNOTE-024研究”)。研究的全文10月9日下午同時在《新英格蘭醫學雜誌》(N Engl J Med)在線發表。

研究介紹

KEYNOTE-024研究旨在評價Pembrolizumab較標準的含鉑化療應用於無表皮生長因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)驅動基因突變但高表達程序性死亡分子受體-1(PD-L1)(定義為超過50%腫瘤細胞PD-L1表達陽性)的晚期NSCLC初治患者的有效性與安全性。此研究納入16個國家的305例的患者，1:1隨機分配到Pembrolizumab組及化療組。化療組的患者病情進展後可以交叉到Pembrolizumab治療組。研究的主要終點為：無進展生存(PFS)，次要終點為總生存(OS)、客觀緩解率(ORR)及安全性。

研究發現

研究發現，Pembrolizumab相比化療，PFS期延長了近4個月[10.3個月對6.0個月，風險比(HR)為0.50，P<0.001]。盡管OS數據仍不成熟，但我們已看到次要終點OS也得到了顯著延長，在6個月時Pembrolizumab約80%的患者存活，化療僅約72%患者存活(HR=0.60，P=0.005)。與化療相比，Pembrolizumab單藥總體有效率達到45%(45% 對28%，P=0.0011);且Pembrolizumab緩解時間更長，而副作用更低，3/4/5級不良反應發生率26.6%(化療為53.3%)。

專家現場點評

一直以來，對於無驅動基因突變的晚期非小細胞肺癌，化療仍然是標準治療，傳統化療由於有效率不高、副作用較大，限製了醫生的治療選擇及病人的臨床獲益。此項研究開創了無靶向驅動基因突變的晚期NSCLC患者治療的新機會、新的治療策略。本研究優越的有效性與安全性數據均提示Pembrolizumab將成為無驅動基因突變但高表達PD-L1的晚期NSCLC的一線治療方案的新選擇。

但我們也要注意到此項研究結果主要來自高度選擇病人的數據。本研究排除了具有EGFR、ALK突變的患者，排除了PS≥2的患者，排除了有腦轉移未控製穩定的患者，排除了具有自身免疫性疾病及需要使用皮質激素的患者，並且要求PD-L1高表達(超過50%腫瘤細胞PD-L1表達陽性)。對於現實世界而言，可能隻有25%左右甚至更低比率的NSCLC患者達到本研究的入組要求。也就是說，按目前的數據，Pembrolizumab作為晚期肺癌一線治療的新選擇僅適用於高度選擇的一部分病人，對於其他更多患者的治療價值及將來的治療策略仍需要更多的研究數據。

展望

值得慶幸的是，PD-1、PD-L1單抗為代表的免疫治療，對於不同人群的治療價值及與化療、放療、分子靶向治療、抗血管生成及其他免疫治療的聯合治療策略都正在如火如荼進行中，相信在不久的將來我們會有更多的病人從免疫治療中獲益。免疫治療已經進入我們的臨床實踐，並將不斷的改變我們的臨床實踐。

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