表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑製劑(EGFR-TKI)現在已廣泛應用於EGFR突變型非小細胞肺癌(NSCLC)患者中。

        由於TKI能透過血腦屏障針對腦轉移病灶，達到高效率、可推延或避免局部治療帶來的副反應，其已被納入EGFR突變型腦轉移患者的一線治療方案。而放射治療、手術治療等局部治療往往待患者顱內進展後再進行。

        已有很多隨機試驗報道了首先應用TKI治療EGFR突變型NSCLC腦轉移瘤的療效。但首先應用TKI，在顱內進展後再行全腦放射治療(WBRT)/立體定向治療(SRS)，與WBRT/SRS序貫TKI治療效果對比並無數據支持。

        來自美國的研究者分享了既往未接受EGFR-TKI治療，EGFR突變型NSCLC腦轉移患者的治療經驗(發表於JCO)。研究結果表明，與應用TKI進展後再行放療相比，放療序貫TKI生存獲益更大。

主要內容

        研究搜集了7年間，既往未接受過TKI治療的EGFR突變型肺腺癌腦轉移患者351例，分為：

        ◆TKI組：131例(37%)接受EGFR-TKI治療，在顱內病情進展時行SRS/WBRT治療;

        ◆WBRT組：120例(34%)行WBRT序貫EGFR-TKI治療;

        ◆SRS組：100例(29%)接受SRS序貫EGFR-TKI治療。

        同時收集的患者其它資料包括：

        ◆年齡、性別、吸煙史、EGFR突變情況;

        ◆發現腦轉移時ECOG評分、腦轉移瘤數量、腦轉移瘤大小、有無腦轉移相關症狀;

        ◆應用TKI種類及應用TKI進展後的治療手段，同時是否伴隨顱外轉移;

        ◆疾病特異性預後評分係統(ds-GPA)等。

        主要針對患者的總生存(OS)期、顱內無進展生存期(intracranial PFS)，進行單、多因素及亞組分析。

主要結果

        全部隊列中位生存期為30個月，3組中，2個放療組獲得了更好的生存數據。SRS組、WBRT組、TKI組的中位生存期分別為46個月、30個月、25個月。

顱內進展時間

        中位顱內進展時間的對比中，TKI組(17個月)要明顯少於SRS組(23個月)及WBRT組(24個月)。

1、多因素分析

        變量調整後的多因素分析中，SRS序貫TKI(aHR, 0.39)、WBRT序貫TKI(aHR, 0.70)為OS的獨立預後因素。

2、根據ds-GPA分組的OS

        根據ds-GPA將3組患者均分為GPA0-1.5組及GPA2-4組。對比結果表明，無論預後評估分數好壞，先行SRS、WBRT患者的OS均好於TKI組。

結語

        近年來的觀點認為，首先應用EGFR-TKI既可以提高患者的OS，又可以暫緩立體定向放射治療(SRS)、WBRT和手術切除的應用，直到顱內腫物病情進展。

        但是該研究表明，兩個放療序貫TKI組別無論ds-GPA評分好壞，生存獲益均更大。放療為EGFR突變型NSCLC腦轉移患者OS的獨立預後因素。

        因TKI藥物可以透過血腦屏障，並在顱內發揮較好效果，部分醫生隻將其作為一線治療，而忽略了放療在腦轉移治療中起到重要作用。

        腦轉移患者的管理需要一個精準的、專業的多學科團隊，在患者的漫長的診療過程中通力合作，共同決策。

        多學科協作團隊不僅要解決是否應用一些治療方法的問題，還要針對病人現狀，綜合其它學科的意見，共同決策何時、如何應用這些治療方法。這樣，很多病人可能存活時間更長，直到所有治療方法用盡為止。

        信源：Will Boggs MD. Upfront Radiotherapy Tied to Better Outcomes for Brain Metastases in EGFR-Mutant NSCLC. Medscape.com.