免疫治療的出現是對癌症治療方法的一次革新，為患有惡性腫瘤的病人提供了新的希望。然而實體腫瘤常常會對這些治療方法產生抵抗。賓夕法尼亞大學的研究人員最近在國際學術期刊Cancer Cell上發表了一項最新研究進展，揭示了腫瘤避開免疫係統的一種方式，並指出了該如何對免疫治療方法進行改進來治療實體腫瘤。這項研究的重點在於1型幹擾素受體IFNAR1，該受體分子能夠被幹擾素激活。
免疫治療的出現是對癌症治療方法的一次革新，為患有惡性腫瘤的病人提供了新的希望。然而實體腫瘤常常會對這些治療方法產生抵抗。賓夕法尼亞大學的研究人員最近在國際學術期刊Cancer Cell上發表了一項最新研究進展，揭示了腫瘤避開免疫係統的一種方式，並指出了該如何對免疫治療方法進行改進來治療實體腫瘤。這項研究的重點在於1型幹擾素受體IFNAR1，該受體分子能夠被幹擾素激活。
在這項最新工作中，研究人員對於IFNAR1是否參與了免疫功能的下降進行了研究，特別是在結直腸癌中，結直腸癌患者對免疫治療的應答情況並不理想。研究人員檢測了結直腸癌患者的組織樣本，發現正常組織和癌變組織的IFNAR1蛋白水平存在顯著差異;癌細胞中幾乎完全缺失了IFNAR1的表達。這種缺失還與病人的不良預後有關。
隨後研究人員以小鼠為模型進一步確定了IFNAR1缺失如何參與了腫瘤的生長。一種結直腸癌小鼠模型體內存在IFNAR1蛋白的低表達，但是在小鼠體內表達一種抵抗降解的IFNAR1可以導致小鼠體內腫瘤數目更少。
研究人員又通過腫瘤細胞移植構建了另外一種小鼠模型，發現腫瘤在基因正常的小鼠體內可以生長，而表達抵抗降解的IFNAR1的小鼠會出現對腫瘤細胞的排斥或可延緩腫瘤的生長。
眾所周知T細胞可以對抗腫瘤，研究人員分析了基因工程小鼠體內的T細胞水平並與正常小鼠進行了對比，他們發現正常小鼠腫瘤內部的免疫細胞數目顯著少於基因工程小鼠，其中包括具有殺傷作用的T細胞。進一步的實驗證明T細胞內IFNAR1的下調會大大降低T細胞在腫瘤微環境中的存活能力。
這項發現幫助解釋了為何基於基因工程改造T細胞的免疫治療方法對實體腫瘤的作用效率比較低：它們存活的時間不夠長無法充分發揮對抗癌細胞的效果。
為了將他們的發現轉化成行動，研究人員通過抑製負責降解IFNAR1的酶在轉移的T細胞中穩定了IFNAR1的表達。這樣可以重新恢複細胞毒性T細胞內該受體的水平，增加腫瘤內部細胞毒性T細胞的數量，可以發揮強力的抗腫瘤效果。
研究人員現在正在開發一個可以用藥物穩定受體水平的新模型，也在尋找一種方法將一個穩定的受體加入到CAR-T細胞治療中。
原始出處：
Kanstantsin V. Katlinski, et al.Inactivation of Interferon Receptor Promotes the Establishment of Immune Privileged Tumor Microenvironment. Cancer Cell, Vol. 31, Issue 2, p194–207.
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