完全手術R0切除被認為是局部胃癌的唯一根治性方案。然而,局部和遠處複發在手術R0切除後常見,導致5-年總存活率(OS)不佳約20%。這些較差的生存結局為輔助或新輔助治療提供了強有力的理由。
完全手術R0切除被認為是局部胃癌的唯一根治性方案。然而,局部和遠處複發在手術R0切除後常見,導致5-年總存活率(OS)不佳約20%。這些較差的生存結局為輔助或新輔助治療提供了強有力的理由。
標誌性Intergroup 0116試驗是首個證明輔助術後化放療可以提供明顯生存獲益的研究。在這項研究中,僅接受手術組3-年OS和無複發存活率分別為41%和31%,化放療組分別提高到50%和48%。然而,雖然生存期有所改善,一半的患者在R0切除3年內死亡。
值得注意的是,接受化放療的患者遠端轉移率較高。此外,Intergroup 0116試驗觀察到相當的毒性。因此,優化Intergroup 0116化放療方案是很合理的。
多西他賽作為單藥治療,對晚期胃癌的一線和二線治療都有效果。此外,體內和體外研究證明多西他賽對人類癌細胞是一種有效的放射增敏劑,當與放射聯合時可以增強效果。
多西他賽聯合標準順鉑和輸注5-氟尿嘧啶(FU)(DCF方案)可以延長生存期,相比順鉑和5-FU單用,帶來較高的緩解率,但是這種方案有一定的毒性。
因此,近期發表在American Journal of Clinical Oncology雜誌上的這項II期研究,為完全切除(R0)的胃癌患者,提供調強放射前和後應用多西他賽/順鉑/5-氟尿嘧啶的輔助化放療方案聯合同期多西他賽的方案。
主要研究
R0切除的胃癌患者分別接受兩個21天周期方案:術後輔助放射治療+放療後DCF化療(第1天和第8天多西他賽37.5mg/m2,第1-3天順鉑25mg/m2,和第1-5天氟尿嘧啶750mg/m2連續輸注)。在放射前和放射後化療之間的化放療在第43天開始,包括調強放療(45Gy)+同期每周一次多西他賽20mg/m2,持續5周。
主要結果
▲一共有55例患者進行評估,76%(42%)的患者完成處方治療。中位隨訪是61個月。
▲3-和5-年無進展存活率分別是67%(95%置信區間[CI],54%-80%)和59%(95% CI,60%-84%)。
▲3-和5-年的總存活率是72%(95% CI,60%-84%)和61%(95% CI,48%-74%)。
▲在化療期間最常見的3級或4級毒性是中性粒細胞減少(24%)。同期化放療的常見3/4級毒性是惡心(32%)、嘔吐(26%)、疲勞(15%)和厭食(19%)。
總而言之,對接受R0切除的胃癌患者來說,放射前調整的DCF方案聯合多西他賽為基礎的化放療是安全的,而且毒性可接受。這種生存期結果似乎支持Intergroup 0116試驗。因此。一項3期比較Intergroup 0116化放療方案和這種方案的隨機試驗正在進行中。
文獻來源:
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[5] Phase II Study of Adjuvant Chemoradiotherapy Using Docetaxel/Cisplatin/5-Fluorouracil Before and After Intensity-modulated Radiotherapy With Concurrent Docetaxel in Patients With Completely (R0) Resected Gastric Carcinoma.Am J Clin Oncol 2017 Mar 3;[Epub ahead of print]
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