肥胖是指由於體內脂肪細胞體積和數量增加，脂肪組織分布異常而形成的一種由多種因素相互作用的慢性代謝性疾病。肥胖可能與機體長期高熱量飲食、運動量少有關，也可能與遺傳因素有關，這些因素相互作用使機體能量的攝入超過正常代謝的需要，即能量的攝入與消耗失衡，最終引起肥胖。

隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，脂肪攝入量的增加，肥胖人群越來越多。肥胖已成為我國麵臨的非常嚴峻的公共衛生危機之一。2002年中國居民營養與健康狀況調查結果顯示，全體人群超重和肥胖率分別為17.6%和5.6 %，分別較10年前上升了38.6%和80.6 %[3]。2004年至2008年，全國10個地區的研究報告顯示，女性、男性的肥胖或超重率分別為45.3%和41.7 %。一項綜合性的文獻回顧表明，中國兒童肥胖率已達17.3 %。可見，肥胖率在持續升高，尤其是青少年兒童的肥胖率上升最為顯著。

肥胖是由於機體代謝紊亂造成的，反過來它也會引起機體代謝紊亂，能量攝入與消耗失衡，使機體糖代謝、脂代謝失衡，引起機體血糖、血脂發生改變。肥胖與多種疾病有關，與高血壓、血脂紊亂、糖尿病、脂肪肝的發生密切相關。

大量證據表明，肥胖與腫瘤的發生、發展也存在關係。許多流行病學研究表明肥胖與胃癌、胰腺癌、肝癌、結直腸癌、絕經後婦女的乳腺癌、子宮內膜癌、腎癌、前列腺癌、食管癌等惡性腫瘤之間都存在關聯性。近年來，人們對肥胖與腫瘤發生、發展的機製進行了大量的探究，但是仍然不能夠明確解釋其機製。有大量研究證明脂肪因子、炎症因子、胰島素抵抗是肥胖與腫瘤發生、發展的關鍵因素。

脂肪因子

研究表明脂肪組織是一種內分泌器官，它能分泌具有生物活性的脂肪因子。脂肪因子由脂肪組織中的許多類型的細胞產生，除了脂肪細胞(占脂肪組織細胞的1/3)，還有浸潤性白細胞、血管內皮和間質細胞(包括巨噬細胞和成纖維細胞)。在人體不同部位，脂肪組織中細胞的類型和數量是不同的。

和皮下脂肪相比，異位脂肪在網膜(內髒脂肪)或心周圍(心外膜或縱隔的脂肪)包含有更多的炎症和免疫細胞。因而，異位脂肪主要促使與肥胖相關的炎症反應。

脂肪因子對機體代謝、能量平衡、炎症反應發揮著重要的作用。當機體脂肪組織過量，脂肪組織功能失調時，脂肪因子的分泌就會失調，進而機體就會出現代謝紊亂，能量失衡，就會引發各種疾病。目前已經發現的脂肪因子包括抵抗素、瘦素、脂聯素、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、內脂素等。

在各種各樣的脂肪因子中，抵抗素是肥胖引起腫瘤的一種關鍵性因素。另外，抵抗素是肥胖引起胰島素抵抗的關鍵性因素，並且是肥胖與炎症反應的一個主要連接;大量實驗和臨床研究表明高抵抗素水平與肥胖相關性疾病如心血管疾病和惡性腫瘤之間存在關聯。抵抗素也可以通過調節炎症反應間接發揮作用，促使腫瘤發生、發展。抵抗素是肥胖與腫瘤發生、發展的中介物，是一種重要的生物標誌物，能運用於腫瘤的診斷和預後。

瘦素是最早發現的由皮下脂肪分泌的一種脂肪因子。它通過與其受體結合發揮作用，增加機體能量消耗，抑製機體產生食欲。研究表明瘦素受體在很多癌症中有表達，包括胃癌、乳腺癌、甲狀腺癌、前列腺癌和結腸癌。同抵抗素一樣，瘦素可以通過PI3K和MAPK途徑激活腫瘤細胞增殖，還可以通過胰島素抵抗來間接發揮作用，促使腫瘤增殖分化。因此，瘦素與腫瘤的發生、發展密切相關。

炎症因子

研究表明，炎症因子與腫瘤的發生、發展密切相關。炎症反應是由多種炎症因子參與，機體對抗外界侵襲，防止自身組織損傷的一種自我保護的過程。脂肪組織分泌的脂肪因子抵抗素可通過轉錄因子如核轉錄因子(NF-κB)激活炎症因子，調節炎症反應，促使腫瘤發生、發展。

NF-κB誘導機體產生的炎症因子，也是脂肪細胞分泌的信號分子之一。有證據表明TNF-α在細胞的增殖、分化、凋亡及癌症的發生、發展中發揮著重要作用。因此，對炎症因子進行幹預，如抗炎藥物的使用，對於腫瘤的預防和治療將具有重要的意義。

胰島素抵抗

胰島素抵抗是指胰島素靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產生低於正常生物學效應的一種狀態。機體為了滿足代謝的需要，胰島素分泌量就會增加，最終導致高胰島素血症。脂肪組織分泌的瘦素、TNF-α及遊離脂肪酸會導致機體發生胰島素抵抗。胰島素通過增加葡萄糖的利用和促進脂肪的合成、抑製葡萄糖的生成與脂肪分解來降低血糖。

TNF-α可以促進脂肪分解，使脂肪組織釋放大量的遊離脂肪酸，降低胰島素的葡萄糖轉運功能，降低胰島素受體磷酸化作用，使機體出現胰島素抵抗。瘦素同樣也能分解脂肪，升高血遊離脂肪酸水平，抑製葡萄糖氧化和肌糖原合成，促進糖異生，從而導致胰島素抵抗和高胰島素血症。

胰島素抵抗導致的高胰島素血症在惡性腫瘤的發生、發展中發揮著主要的作用。胰島素樣生長因子(IGF)是一種細胞生長因子，能促進細胞增殖、分化，調節細胞代謝。胰島素可以直接促進腫瘤細胞增殖、分化，也可以通過抑製胰島素樣生長因子結合蛋白(IGFBP)的合成，使IGFBP的血漿濃度降低，增強IGF的活性，進而促進腫瘤細胞的生長。

此外，腫瘤組織還可以通過自分泌和旁分泌來產生IGF，進一步加重胰島素抵抗，形成惡性循環。胰島素通過PI3K和MAPK這兩條信號轉導途徑也能促進腫瘤細胞增殖。

綜上所述，脂肪因子、炎症因子、胰島素抵抗是導致肥胖與腫瘤發生、發展的重要因素。如今，全球肥胖率持續增長，對這些因素的深入研究，可能會為腫瘤提供全新和更有效的預防、診斷和治療策略。

來源：趙丹鶴, 朱蒙蒙, 葉洪娟, 等.肥胖相關因素與腫瘤相關性研究進展 [J]. 腫瘤研究與臨床,2016,28( 6 ): 426-429. DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.06.018