阿斯利康今日報告了泰瑞沙(奧希替尼)針對非小細胞癌(NSCLC)患者出現中樞神經係統轉移治療的有效性，此前，泰瑞沙經證實將可能成為用於晚期或轉移的EGFR T790M 陽性突變非小細胞肺癌成人患者新的標準治療方案。此次在2017美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布的數據與此前臨床和臨床前顯示奧希替尼可穿透血腦屏障的發現一致。

圖片來自阿斯利康中國

AURA3 III期臨床研究進一步分析，奧希替尼80mg每日一片較標準含鉑雙藥化療在進展期EGFR T790M突變陽性基線腦部掃描至少有1個可測量病灶和/或不可測量病灶的中樞神經係統轉移患者中可顯著延長無疾病惡化或死亡(無進展生存，PFS)(11.7 vs 5.6個月;HR 0.32;95%置信區間[CI] 0.15，0.69;p=0.004)。在這些患者中，療效可評估的患者，中樞神經係統客觀緩解率(ORR)奧希替尼組為70%(95% CI 51，85)，化療組為31%(95% CI 11，59)(比值比[OR]， 5.13; 95% CI 1.44， 20.64; p=0.015)。在AURA3研究中，奧希替尼與化療的不良事件(AE)發生與既往研究相似。

來自意大利米蘭腫瘤研究中心(Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori)腫瘤科Marina-Chiara Garassino博士表示“奧希替尼在中樞神經係統轉移患者中的結果與AURA3總人群中已經報道過的結果相一致，這些數據提示，與EGFRm T790M突變陽性非小細胞肺癌患者總人群一樣，進展後出現中樞神經係統轉移的患者也可以從奧希替尼治療中獲益”。

BLOOM臨床研究報道了在EGFRm T790M 突變未選擇的21名伴有軟腦膜轉移的NSCLC患者中，每日服用160毫克奧希替尼進行治療的數據[4]。研究者評估總體軟腦膜轉移有效率為43%，在基線神經學評估為“異常”的10名患者中，7名(70%)患者有所改善。最常見的不良反應包括腹瀉(n=13)，惡心(n=11)，甲溝炎(n=9)以及皮疹(n=9)。除腹瀉和惡心各有一例患者為3級以上AE，其餘均為1-2級。6名患者中斷用藥，4名因不良反應減少劑量，另外4名患者因不良事件停止用藥。3名患者死於不良事件，據研究者評估死亡原因與使用奧希替尼無關。

阿斯利康全球藥品研發部執行副總裁兼首席醫學官Sean Bohen介紹：“奧希替尼針對血腦屏障穿透能力在藥物研發早期即獲得認可，我們很欣慰地看到AURA3研究入組的CNS轉移患者無進展生存期(PFS)的陽性結果，以及BLOOM研究入組的軟腦膜轉移患者的有效率。”

針對軟腦膜轉移，目前現有的療法通常無法有效穿透血腦屏障，患者可接受的治療方法非常有限，因此軟腦膜轉移無法治愈且治療難度頗高。使用奧希替尼治療此類患者尚未獲批，有待進一步臨床研究證實。

關於非小細胞肺癌(NSCLC)

肺癌已成為人類因癌症死亡的主要原因，肺癌死亡人數約占所有癌症死亡人數的三分之一，超過因乳腺癌、前列腺癌和結腸直腸癌死亡人數總和。肺癌患者中，約25%-40%肺癌患者隨著病程發展會發生腦部轉移。占歐洲非小細胞肺癌患者10-15%和占亞洲非小細胞肺癌患者30-40%的EGFR突變非小細胞肺癌患者，對現有的表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑製劑特別敏感。該抑製劑通過阻斷驅動腫瘤細胞生長的細胞信號傳遞通路來抑製腫瘤。然而，腫瘤幾乎總會對藥物產生抗藥性，導致疾病進展。在接受吉非替尼、厄洛替尼等EGFR酪氨酸激酶抑製劑治療的患者中，約三分之二患者的耐藥由繼發的T790M突變引起。

關於泰瑞沙(奧希替尼)

泰瑞沙(奧希替尼，AZD9291)80mg片已在美國、歐盟、日本、加拿大、瑞典、以色列、墨西哥、澳大利亞等多個國家和地區批準用於EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌(NSCLC)患者的首個治療藥物。韓國也批準了泰瑞沙?的相同適應症。經基因檢測確認存在EGFR T790M突變患者可使用泰瑞沙?進行治療。

泰瑞沙從臨床試驗到通過FDA批準上市僅用時兩年半，是阿斯利康史上最快的研發項目之一。泰瑞沙是一種不可逆的選擇性EGFR突變抑製劑，它源自科學家對腫瘤耐藥機製的深入探索，能對由於T790M突變引起的腫瘤耐藥產生精準抑製。目前，阿斯利康正在研究泰瑞沙作為輔助治療及一線治療腦轉移或未發生腦轉移的非小細胞肺癌(NSCLC)患者、肺癌軟腦膜轉移患者以及泰瑞沙與其他藥物組合的療效。

關於AURA 3 研究

AURA3研究針對EGRF T790M突變陽性、晚期或轉移，EGFR-TKI治療中或治療後進展的419名NSCLC患者接受每日80mg奧希替尼口服治療對比含鉑雙藥化療治療療效和安全性。此項研究在全球130個國家和地區進行，包括美國，加拿大，歐洲，中國，日本，韓國，台灣和澳大利亞。

研究的主要終點是無進展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DoR)、疾病控製率(DCR)，和對安全性、健康相關生活質量的影響(HRQoL)。

關於BLOOM研究

BLOOM研究中，EGFR-TKI治療進展、確診腦脊液細胞陽性柔腦膜疾病的 EGFR突變陽性晚期NSCLC患者，接受奧希替尼每日160mg的治療。患者反應評估分為兩組：EGFR T790M未篩選患者以及EGFR T790M陽性患者。臨床分析基於腦脊液(CSF)細胞學、每六周一次腦部MRI影像和神經學檢查，直至病情發生進展。[18]

關於中樞神經係統(CNS)轉移

腦實質轉移(BM)和柔腦膜轉移 (LM) 是兩種不同的中樞神經係統轉移的形式，預後差。雖然BM和LM是兩種不同的情況，但兩種轉移可能同時發生，治療難度相當高。腦實質轉移是一種常見的晚期癌症並發症，多發生於腫瘤細胞通過血流擴散並至腦部並增殖;而柔腦膜轉移更為罕見，多見於腫瘤細胞擴散至腦膜和脊髓。[24].[25].[26]