研究問題：在不影響乳腺癌婦女預後的情況下，控製性超排卵(COH)能有效的進行生育力保存嗎?

        答案總結：COH和來曲唑聯合應用抑製雌激素水平，並沒有明顯影響卵母細胞產量和減少無病生存率。

        目前已知：雌激素有刺激乳腺癌細胞增生的作用。COH能引起雌激素水平高於生理水平一個數量級。對於近期診斷為乳腺癌的婦女，COH確實存在顧慮。

        研究設計，規模，持續時間：係統綜述使用MEDLINE(Pubmed數據庫)，EMBASE和CochraneLibrary來進行檢索，僅限於2016年4月前的英文文章。采用複發率和腫瘤相關死亡率來評估安全性。記錄下不同刺激方案作用下的雌激素高峰濃度。使用總卵母細胞數目和成熟卵母細胞的比例來衡量有效性。主要結局指標是在術後立即、並在化療前行COH的I-IIIB期絕經前乳腺癌婦女的死亡率和複發率。次要結局包括了卵母細胞產量和雌激素濃度高峰。

        參與者、材料，設置和方法：搜索了1002個記錄，隻有15個納入了最後的分析。兩項非隨機前瞻性研究報道了397名乳腺癌婦女的複發率和乳腺癌相關死亡率，其中149人行COH。12項研究報道了COH和來曲唑聯合作用下882名婦女的雌激素濃度高峰。4項研究對行COH聯合來曲唑的248名婦女，和標準COH的254名婦女進行了對比。兩項研究將行COH聯合他莫昔芬的61名婦女與49名隻行COH婦女的雌激素高峰濃度和卵母細胞產量進行了對比。一項研究比較了來曲唑和他莫昔芬聯合作用，另一項研究比較了來曲唑和阿那曲唑的聯合作用。

        主要結局和可能性：兩項研究的結果表明接受COH聯合來曲唑的乳腺癌婦女，和沒有行生育保護措施婦女進行對比，無瘤生存率並沒有下降。其中最大規模的研究報道了接受COH聯合來曲唑婦女中複發率為6/120(5.0%)，沒有行COH婦女的複發率為12/217(5.5%)(平均隨訪時間5年verse 6.9年;複發率危險比0.77，95%CI0.28-2.13)。部分行COH並接受他莫昔芬的乳腺癌婦女因為數據不足，不能得出結論。第2-3天開始使用來曲唑能抑製高雌激素濃度(338-829pg/ml)，卵母細胞產量沒有減少。他莫昔芬沒有抑製雌激素濃度，但是能通過對雌激素受體的抑製作用來提供保護作用。

        局限性，需謹慎原因：乳腺癌婦女行COH的安全性的論述基於有限的觀察性研究。由於倫理和實踐因素，高質量證據不易獲得。同時有限的數據表明無瘤生存率沒有降低，不能排除樣本量少的原因。乳腺癌患者繼發於COH後的其它激素水平變化，例如雄激素，孕激素和血管上皮生長因子沒有進行量化比較。

        研究發現的更深意義：推薦在COH第二天每天聯合使用來曲唑5mg/d，它能減少雌激素高峰濃度，但不減少卵母細胞產量。應用GnRH激動劑扳機是有益的，因為用藥後雌激素濃度明顯下降，卵巢過度刺激的發生率也較應用hCG扳機者減少，冷凍存儲周期中的臨床妊娠或活產率沒有相應的減少。他莫昔芬的保護作用沒有得到證實，雖然理論上它通過對雌激素受體的作用，可能會起到一定的保護作用。

        關鍵詞：乳腺癌/控製性超排卵/生育力保護/雌激素受體/芳香化酶抑製劑/選擇性雌激素受體調節劑

        文獻引自：Rodgers RJ, Reid GD, Koch J, et al. The safetyand efficacy of controlled ovarian hyperstimulation for fertility preservationin women with early breast cancer: a systematic review[J]. Hum Reprod, 2017,32(5): 1033-1045.