（本文經“找藥寶典”授權轉載）

今年的美國臨床腫瘤學會年會ASCO即將在5月30日-6月3日在美國芝加哥隆重開啟。每年的ASCO會議都有重磅突破，今年也不例外。近期，摘要已在官網公布，其中肺癌的靶向治療收錄了多項新數據，遍及各個靶點。今天，小編搶先給大家看看部分重點更新，共迎腫瘤盛會。

貝伐單抗（抗血管生成藥）的聯合在治療中可以起到增效作用，不久前NEJ026的研究就報道了EGFR-TKI厄洛替尼+貝伐單抗的PFS（無進展生存期）優於單藥厄洛替尼（16.9m vs 13.3m）。這次會議摘要報出了三代王牌藥奧希替尼聯合貝伐單抗的治療結果。一共納入了49例EGFR突變晚期NSCLC患者，13例有腦轉移，結果如下。

①ORR（客觀有效率）為69%，12個月的PFS率為70%。

②所有腦轉移患者的顱內療效都達到了PR（部分緩解），顱內ORR為100%。發生顱內進展的患者隻占了17%。

③安全性方麵，最常見的AE（不良反應）包括血小板減少（61%）、腹瀉（57%）、高血壓（55%）及皮疹（47%）。24%的患者因為AE而減少奧希替尼劑量，18%停止貝伐單抗。

總體來說，奧希替尼聯合貝伐單抗有一定的療效，耐受性良好，期待會議上的報道。

BPI-7711是國產的三代EGFR靶向藥。該研究納入了既往EGFR-TKI治療進展後出現T790M突變的晚期NSCLC患者，進入“3+3”劑量爬坡（30/60/120/180/240mg）或擴增隊列。一共納入了82例患者。

①可評估療效的患者有55例，ORR為54.5%（30例），包括1.8%的CR（完全緩解）及52.7%的PR。DCR（疾病控製率）達到了96.4%。

②對於服用劑量120/180mg的患者，療效更好，ORR達到64.1%，DCR為96.4%。

③安全性方麵，常見AE包括白細胞減少（21.3%）、中性粒細胞減少（17.3%）、上呼吸道感染（17.3%）、嘔吐（12%）及腹瀉（10.7%）。3-4級AE發生比例為8%，其中與治療相關的隻有4%。

可見，BPI7711對於T790M突變患者有不錯的療效，期待該國產新藥的後期數據。

本次大會即將報道TAK-788（EGFR/HER2抑製劑）治療EGFR20ins晚期NSCLC的1/2期研究結果，共納入了101例經治的患者。其中76%的患者既往接受過≥2線治療。腦轉患者占了53%。

①26例患者使用160mg TAK788的ORR為54%，DCR為89%。23例患者出現了不同程度的腫瘤縮小（中位最佳腫瘤變化率為-32.6%）。

②安全性方麵，常見AE為腹瀉（85%）、皮疹（43%）、惡心（41%）、嘔吐（30%）、食欲下降（28%）及口腔炎（22%）。3級及以上AE包括腹瀉（26%）、低鉀血症（7%）、口腔炎（7%）及惡心（7%）。因AE引起停藥的發生率為10.7%。

TAK788治療EGFR20ins患者展現了不錯的療效，在多次經治患者也有效果，該藥或是20ins的明日之星。

Abivertinib (AC0010) 是一種有效的、選擇性的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑製劑 (TKI)。共有 227名患者接受了治療, 治療中位數為21周。 96.9% 的患者 (n = 220 人) 發生了與治療相關的不良事件 (ae), 其中大多數為1級或2級。在209名可評估患者中, 91. 0% (n = 188) 患者的腫瘤縮小, 客觀反應率為 50.2% (n = 105; 95% ci 43.3%, 5.7.2%)；疾病控製率為 88% (95% CI 82.9%, 92.1)。無進展生存時間為7.5個月 (95% CI 6.0, 8.8)。該研究表明 Abivertinib 在 EGFR T790M+ nsclc 患者中表現出可控副作用的臨床療效。因此, 可能是一個潛在的治療方案。

在二線接受奧希替尼治療進展後之後, 治療選擇很少, 雖然根據recist標準定義為進展, 但一些患者可能繼續使用奧希替尼從而推遲副作用較大的其他方案（化療等）的使用，TREM研究納入了至少接受一種EGFR-TKIS治療發生進展的EGFR突變型非小細胞肺癌患者，入組後接受奧希替尼治療，如果患者表現出影像學進展但臨床受益可繼續接受治療，結果發現總人群(n=189)ORR 47.1 % (95% CI 39.9 %, 54.3 %)，T790M陽性人群（n=110）ORR為 58.7 % (49.0 %, 68.3 %)，T790M陰性人群(n=57)ORR為30.9 % (18.3 %, 43.5 %)。126個患者在影像學進展後繼續接受奧希替尼治療，人數比例與T790M狀態無顯著差異。6個月後依然還有23個患者接受治療，該結果提示可以在特定的人群中進行這種治療方式。

奧希替尼普遍用於EGFR-TKI耐藥後出現T790M突變的後線治療，不過對於T790M陰性的療效如何？該研究分析了奧希替尼對既往EGFR突變接受TKI治療耐藥後T790M陰性的晚期NSCLC患者。在入組前進行血漿ctDNA檢測，發現在37例患者中、有9例19del陽性，3例L858R陰性，25例兩者都陰性。

①總人群的ORR為40.5%，DCR為78.3%，中位PFS為8.9個月，中位O為26個月。

②亞組分析，EGFR敏感突變（19DEL/L858R）患者的ORR更高，達到52%，PFS及OS療效也更好，為12.8個月及未達到。相比之下，19del患者的ORR，PFS及OS為22.2%，5.4個月及12.9個月；L858R突變患者ORR為0，PFS及OS為5.3個月及12.4個月。患者耐受性良好。

結果證實，奧希替尼用於T790M陰性的耐藥患者也有療效，並且對於EGFR敏感突變轉陰的患者療效更佳，或許將來奧希替尼可以作為這類患者在既往TKI耐藥後的治療方案，告別化療。

阿來替尼（二代ALK-TKI）在既往3個大型研究中的使用劑量不同，日本J-ALEX研究采用劑量為300mg，bid；而全球ALEX研究及亞洲ALESIA研究采用劑量為600mg，bid。本次分析了未經TKI治療患者的暴露-反應（ER）關係，探討哪種計量更有效。

①PK（藥代動力學）模擬指數顯示，300mg及600mg阿來替尼治療的患者分別有49%及7%低於最佳藥物PK閾值。與克唑替尼相比，600mg bid確保了PFS獲益的最大化（如下表），HR更低（0.36 vs 0.76）。

②安全性方麵，兩組AE並無統計學區別。

因此，阿來替尼作為未經TKI治療患者的合適劑量為600mg，bid。

摘要上發布了布加替尼（2代TKI）用於ALK陽性，既往未接受過TKI治療的亞組及非亞洲NSCLC患者的療效分析。ALTA-1L納入了108例亞洲及167例非亞洲患者。

①亞洲患者中，獨立評審委員會（BIRC）評價的中位PFS為布加替尼未達到 vs 克唑替尼11.2個月。非亞洲患者中，布加替尼PFS為未達到，克唑替尼為9.4個月。

②顱內有效率對比，亞洲人群的ORR為布加替尼60% vs克唑替尼35%，非亞洲人群為布加替尼74% vs克唑替尼7%。

③AE方麵，亞洲及非亞洲人群相似。

無論是亞洲或非亞洲的ALK+患者，在未經TKI治療時使用布加替尼都能獲得顱內ORR及PFS的獲益。

該研究回顧了2012年5月至2016年12月期間接受 CRZ（克唑替尼） 或 ALEC（阿來替尼） 治療的 ALK 重排的 NSCLC 患者的臨床數據。根據首次給藥的 ALK 抑製劑, 將患者分為兩組, 即 CRZ 組或 ALEC 組。研究納入了864患者進行了分析，在 CRZ 組, 282名患者在CRZ 耐藥後接受了ALEC 治療。結果發現，CRZ序慣接受阿來替尼治療組與阿來替尼組OS 無顯著性差異，TTF長於阿來替尼組，序慣治療沒有顯示出優勢。

研究探討了布加替尼在真實世界中的後線使用療效。納入的104例ALK+患者既往至少經過2線ALK-TKI治療後進展，主要為克唑替尼，其次為色瑞替尼。患者既往治療中位線數為3次，40.9%患者的身體情況較差（體能ECOG評分≥2），51.9%患者有≥3個以上轉移灶，74.5%的患者有中樞神經係統（CNS）轉移，有8.8%患者出現腦膜轉移。

①布加替尼的中位治療持續時間為6.7個月。總人群的中位PFS為6.6個月。

②在91例可評估的患者，ORR達到50%（包括4.3%的完全緩解CR），DCR為78.2%。

③自布加替尼開始治療計算，中位OS為17.2個月。而患者從診斷NSCLC開始的中位OS達到了75.3個月。

二代TKI布加替尼在真實世界治療多次耐藥（包括至少2線TKI耐藥）後患者的ORR驚喜達到50%之高，對於這些含有腦轉、體能差的難治性患者的後線保底能力非常。既往2019ELCC大會也報道過類似的結果，布加替尼的治療潛力確實令人期待。

Repotrectinib是新一代ROS1/TRK/ALK TKI抑製劑，遠遠優於克唑替尼。該研究一共納入75個患者，接受的劑量從40mg-200mg bid不等，結果發現大多數不良反應可控，在10個可評估的TKI敏感ROS1+非小細胞肺癌患者中，ORR達到了90%，經治的18個患者中，ORR為28%。表明Repotrectinib耐受性良好, 總體療效和顱內臨緩解令人鼓舞，將計劃進行二期試驗研究。

該II期研究納入了44例ROS1陽性的晚期NSCLC患者，用克唑替尼250mg/d治療。

①ORR為70%，DCR為90%，中位PFS為19.4個月，中位OS未達到。24個月OS率為66%。

②亞組分析，TP53陰性的患者療效更佳，ORR為陰性61% vs 陽性0%。既往治療線數、腦轉移或ROS1重排不同亞型的療效對比都沒有差異。

克唑替尼治療ROS1再次得到了數據更新，而TP53為明顯的不良預後因素。

該研究回顧性分析了在上海胸科醫院就診的77例ROS1重排NSCLC患者，其中30例接受克唑替尼，47例用化療。

①克唑替尼的療效明顯優於化療，ORR為61% vs 39%，DCR為96.7% vs 85.1%。

②克唑替尼組的中位PFS較化療延長了一倍以上（18.4m vs 8.6m）。克唑替尼組OS尚未達到，目前兩組OS無差異。

③有61.7%的化療組患者進展後交叉到克唑替尼組，20%的克唑替尼組患者進展後交叉到化療組。無論先用或後用克唑替尼，OS都無統計學差異（38.6m vs 32.7m）。

Entrectinib是一種口服的ROS1+靶向抑製劑，這篇文獻對比了Entrectinib相關試驗中的療效與真實世界裏克唑替尼作為標準治療的療效。最終分析了53例使用Entrectinib治療的患者和69例使用克唑替尼治療的患者，兩個組TTD（Time-to-treatment discontinuation）分別為14.6個月、8.8個月。而前者PFS也更長，結果表明與克唑替尼相比，Entrectinib能獲得更長的TTD和PFS。

本次ASCO摘要報出了INC280（Capmatinib）治療MET14外顯子跳躍突變的數據更新。GEOMETRY mono-1研究的隊列4（納入經治患者）及隊列5b（納入初治患者）分別納入了69及28例晚期NSCLC患者，接受INC280 400mg，bid治療。

①隊列4的ORR為39.1%，隊列5b為71.4%。

②隊列4的中位DOR（反應持續時間）為9.72個月，隊列5b的DOR為8.41個月。隊列4的中位PFS為5.42個月，隊列5b的PFS為9.13個月。總體安全性良好。

結果顯示，INC280治療MET14跳躍突變，無論是初治或經治患者，都有持久的療效。

ABBV-399是基於c-Met抗體ABT-700和抗微管蛋白藥物MMAE的抗體偶聯藥物（ADC）。本屆ASCO摘要收錄了ABBV-399單藥治療c-MET過表達晚期NSCLC的1/1b期研究結果。共納入了118例患者，用ABBV-399單藥治療met過表達患者，用ABBV-399聯合厄洛替尼治療伴有EGFR突變的患者。

①在EGFR突變的聯合治療組中，cMET表達（H-S）越高療效越好。H-S≥225的ORR為50%，中位PFS未達到；225＞H-S≥150的ORR為16.7%，PFS為3.7個月。

②對於無EGFR突變的單藥治療組，同樣MET≥225的PFS更長。

ABBV-399為新型ADC藥物，對MET過表達展現了不錯的療效，並且有可能作為EGFR-TKI耐藥後出現MET過表達的靶向治療方案，克服耐藥。該藥潛力可期，MET表達H-S或許可以作為該藥的有利預測因素。

RET融合在NSCLC發生率也有2%，目前暫無有效藥物獲批。BLU-667為選擇性的RET靶向藥，此次ASCO摘要收錄了ARROW試驗的更新數據。共納入了79例RET融合患者，既往中位治療線數為2，其中39%患者有腦轉。

①在可評估療效的57例患者中，ORR為56%，DCR為91%。療效與既往治療方案及RET融合亞型無關。

②顱內療效方麵也看到了腦轉移灶的縮小。安全性良好。

對於RET融合，BLU-667是個近年新興的靶向藥，療效令人滿意，期待後期數據。

IBI305是國產自主研發的抗VEGF單克隆抗體，是貝伐單抗生物類似物，該雙盲3期研究頭對頭對比了兩者一線療效。共納入450例患者，接受卡鉑+紫杉醇+IBI305/貝伐單抗治療。

①IBI305組的ORR為44.3%，貝伐單抗組的ORR為46.4%。兩組DOR也相似。

②中位PFS方麵，IBI305組為8.4個月，貝伐單抗為8.3個月。

國產貝伐類似物的療效與貝伐單抗相似，收到了大型3期研究認可，希望國產好藥能盡快上市，惠及患者。

該研究納入了常州腫瘤醫院標準治療失敗的晚期NSCLC患者，接受阿帕替尼（國產的多靶點抗血管藥）聯合替吉奧（口服化療藥）治療。共分析了31例患者。

①ORR為23%，DCR為75%，中位PFS為102天（3個多月），中位OS為422天（約14個月）。

②安全性方麵，常見AE為疲乏（42%）、高血壓（32%）及手足綜合征（23%），治療相關3級AE占了16%。

阿帕替尼聯合替吉奧作為保底治療有一定的療效及可耐受的AE，並且都是口服藥，可提高依從性。

ABP 215是美國和歐盟批準的第一個貝伐單抗類似物，三期雙盲的MAPLE研究比較了 ABP 215 與貝伐單抗參考產品 ( reference product，RP) 在晚期非鱗非小細胞肺癌患者中的療效。642例入組患者按1:1隨機分至ABP 215組（328例）或RP組（314例），劑量均為15 mg/kg Q3W*6個周期，所有患者均接受卡鉑和紫杉醇治療。結果發現，根據研究者的分析，ABP 215組和RP組ORR分別為47.9%和48.1%，該結果證實了ABP 215與貝伐單抗的相似性。

安羅替尼已經證實了能搞提噶奧晚期非小細胞肺癌患者的PFS和OS，本文分享了安羅替尼對於有無高血壓的鱗癌患者的療效分析，439個患者隨機分至安羅替尼或安慰劑組接受治療研究表明，與無高血壓組患者相比，安洛替尼對於有高血壓的鱗癌患者改善了PFS（7.23個月：3.23個月），而ECOG 評分對有或無高血壓的 SCC 患者使用安洛替尼的療效無顯著影響。

安羅替尼組按ECOG岩組分析整體OS和PFS

該研究為3期試驗。晚期非鱗NSCLC患者經過卡鉑+紫杉醇+貝伐單抗一線治療後，達到PR/CR/SD，在用貝伐單抗或培美曲賽或雙藥聯合維持治療。共有874例進行維持治療，中位隨訪時間為50.6個月。

①三組PFS對比，貝伐單抗+培美曲賽相比單藥貝伐單抗，延長了中位PFS，三組PFS為貝伐4.2m vs 培美5.1m vs 雙藥組7.5m。

②中位OS方麵，三組並無統計學差異（14.4m vs 15.9m vs 16.4m）。

③AE方麵，培美曲賽+貝伐單抗最壞程度的AE發生率最高，占50%。

研究結果還是支持培美曲賽或貝伐單抗單藥維持治療，原因是聯合組並無OS延長，且不良反應加重。

該研究共入組60名病人，58% 以上的患者已接受過兩種或兩種以上的化療方案。入組後接受吡咯替尼400mg/day治療。結果發現，ORR 評估為 31.7% (95% CI 20.3%, 45.0%)。中位數 DOR 為 7.0個月 (95% CI 5.5, 11.0), 中位 PFS 為 6.8個月 (95% CI 4.1, 8.3)。26.7% 的患者報告治療相關的三級 Ae。這表明，在20外顯子突變的 NSCLC 患者中，吡咯替尼表現出良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。

非小細胞肺癌患者HER-2變異, 包括基因突變、基因擴增和蛋白過表達, 對於不同的變異類型，,T-DM1的治療效果也不同。本文分析了T-DM1 治療不同亞型 her-2變異的有效性。根據7項研究納入了93例不同的 HER-2變異的NSCLC患者。總體 ORR 為19.35%。亞群分析顯示, 單 HER-2突變的 ORR 為 35.5%, HER-2 基因擴增為 42.86%, HER-2 蛋白過度表達的 ORR為2.78%。值得注意的是, HER-2 增強 (蛋白質過度表達+基因擴增) 的 ORR 僅為 8.33%。此外, 對於過度表達+突變患者, ORR 為25.00%, 但在基因擴增+過度表達+突變患者, ORR 高達80.00%。結果表明，T-DM1 是一種針對 HER-2 突變體或擴增肺癌的有前途的藥物,有必要進行更多的研究。

一項回顧性分析對比了一代EGFR-TKI（厄洛替尼、吉非替尼），2代TKI阿法替尼及3代TKI奧希替尼治療EGFR非敏感突變（排除19del/21-L858R突變）的療效。結果顯示，阿法替尼的有效率最高，ORR40%，奧希替尼DCR最高（71%），1代TKI療效最差。

該研究評估多西他賽+曲美替尼在 KRAS 陽性 G12C或非 G12C亞群中非小細胞肺癌患者特定遺傳亞群中的療效。該研究共納入54個可評估患者 (19 G12C, 9 G12D, 9 G12A)，其中70% 既往接受了兩次治療方案。治療的中位持續時間為 2.2個月, 最常見的不良反應為疲勞 (78%)、腹瀉 (68%)、惡心 (57%)和嘔吐 (28%)。一名患者死於與治療有關的呼吸衰竭。G12C 患者的 PFS (HR-1.86, p = 0.06) 和存活率 (HR-1.80, p = 0.06) 呈惡化趨勢。多西他賽聯合曲美尼達到了研究的主要終點, KRAS陽性 NSCLC 患者的ORR為33%，中位生存期為 11.1個月。

研究納入了40例FGFR在mRNA中陽性的晚期NSCLC患者。

①ORR為5.6%（1例反應持續了16個月以上），DCR為64%。

②藥物安全性方麵，Rogaratinib的耐受性尚可，大部分為輕中度AE。