腫瘤

2019 ASCO 卵巢癌新藥速覽

作者:找藥寶典 來源:找藥寶典 日期:2019-05-30
導讀

2019年第55屆ASCO大會即將在美國芝加哥舉行,在卵巢癌治療中有很多研究,除了奧拉帕利,尼拉帕利以及盧卡帕利這3種已批準的PARP抑製劑,今年ASCO大會上還報道了治療卵巢癌的一些新藥,比如針對TP53的Adavosertib(AZD1775),P38的抑製劑ralimetinib,抗血管生成Tivozanib,Veliparib等,話不多說,讓我們繼續看下去。

關鍵字: ASCO | 卵巢癌

(本文授權轉載自“找藥寶典”)

2019年第55屆ASCO大會即將在美國芝加哥舉行,在卵巢癌治療中有很多研究,除了奧拉帕利,尼拉帕利以及盧卡帕利這3種已批準的PARP抑製劑,今年ASCO大會上還報道了治療卵巢癌的一些新藥,比如針對TP53的Adavosertib(AZD1775),P38的抑製劑ralimetinib,抗血管生成Tivozanib,Veliparib等,話不多說,讓我們繼續看下去。

AZD1775聯合化療治療原發性鉑難治卵巢癌(PPROC) 摘要號:5513

Adavosertib(AZD1775; A)是一種高選擇性WEE1抑製劑,在原發性PROC中與卡鉑(C)聯合使用時具有活性和耐受性。

本研究為II期研究,納入了94例患者,共分為6組,

1.3周一療程的AZD1775,175mg,一天兩次,治療2 d,聯合吉西他濱治療

2.3周一療程的AZD1775,一天兩次,225mg,治療2.5 d,聯合紫杉醇治療

3.AZD1775,225mg第一周的2.5天內每天口服兩次,然後卡鉑給藥3周。

4.3周一療程的AZD1775,一天兩次,225mg,治療2.5 d,聯合卡鉑治療

5.AZD1775,175mg第一周的2.5天內每天口服兩次,然後PLD給藥3周。

6.AZD1775,225mg第一周的2.5天內每天口服兩次,然後PLD給藥3周。

評估了PROC中AZD1775的客觀反應率(ORR)和安全性。

在94例治療組中,中位治療時間3個月;第4組的ORR為67%,中位PFS(mPFS)為10.1個月。表中顯示了最常見的≥3級治療引起的不良事件(TEAE),其中血液學毒性最顯著的。

吉西他濱單藥治療 vs吉西他濱聯合AZD1775治療複發性鉑類耐藥上皮性卵巢癌 摘要號:5518

背景:鉑耐藥是卵巢癌臨床治療中的一大難題。高級別漿液性OC(HGSOC)含有TP53突變,導致對S期和G2期檢查點的依賴性增加。用Adavosertib(AZD 1775)抑製Wee1誘導G2檢查點逃逸。吉西他濱(G)是一種抗代謝藥物,可阻斷細胞進入G1 / S期。

該研究為多中心雙盲2:1隨機2期試驗,納入了124例患者,其中納入分析的是99例(GA為65例,GP為34例),評估接受G A或G安慰劑(P)的複發性鉑耐藥/難治性HGSOC患者的無進展生存期(PFS)。

在D1-2,D8-9和D15-16中以給予A (175mg)/ P QD口服,其中G 1000mg / m 2 IV D1,D8和D15在28天循環中直至進展或不可接受的AE。

結果:中位隨訪時間為14.3個月。主要相關AE是血液學毒性(貧血,血小板減少症,中性粒細胞減少症)。

PFS從3.0個月到4.6個月顯著改善。

總生存期(OS)從7.2到11.5個月有顯著改善

GA組ORR為21%,GPORR為3%。結論:在鉑類耐藥/難治性OC患者中加入adavosertib至吉西他濱可提高反應率,PFS和OS,毒性可控。

ralimetinib聯合吉西他濱和卡鉑 vs吉西他濱和卡鉑治療複發性鉑敏感卵巢癌患者。摘要號:5537

Ralimetinib(R)是p38α和p38βMAPK的選擇性小分子抑製劑。

該研究為Ib / II期研究,納入了118例一線治療後複發的鉑敏感性上皮卵巢,輸卵管或原發性腹膜癌患者。其中1b期有8例,II期有110例,(R+GC N = 58; P+GC N = 52)。

Ib期確定了Ralimetinib劑量,200mg Q12H。在Ph2中,患者(pts)隨機雙盲,1:1至RP2D R GC或安慰劑(P)GC,進行6個周期,然後在第1-14天,Q28D進行R 300mgQ12H或P直至疾病進展。比較Ph2治療組之間的無進展生存期(PFS;主要終點)。

結果: R的RP2D與GC組合為200mg Q12H,該研究達到其主要研究目標。

中位PFS:R GC 10.3 mo對PGC 7.9 mo; HR = 0.773,雙側p = 0.246)。

中位總生存期的次要目標(R GC 29.2 mo vs P GC 25.1 mo; HR = 0.827,p =0.469)

總體反應率(R GC 46.6%vs P GC 46.2%; p = 0.967)無統計學意義,在第6周期結束時,32.4%vs 25.0%的患者CA125正常化。

大多數患者3/4治療後出現的不良事件(TEAE:RGC 63/66 [95.5%]; P GC 48/52 [92.3%])。中性粒細胞計數下降(60.6%vs76.9%),血小板計數(43.9%vs 38.5%)和白細胞計數(30.3%vs 26.9%),貧血(22.7%vs 25.0%)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增加)(19.7%對3.8%)結論:在GC中加入ralimetinib導致PFS適度改善。 但3/4升高的ALT在ralimetinib組更常見。

tivozanib在複發性鉑抗性卵巢,輸卵管或原發性腹膜癌中的療效和安全性研究,摘要號:5538

Tivozanib是一種有效的選擇性的泛血管內皮生長因子(VEGF)受體酪氨酸激酶抑製劑,具有較長的半衰期。本研究評估了其在複發性鉑類耐藥性癌(OC),輸卵管癌(FTC)或原發性腹膜癌(PPC)患者中的活性。

該研究為II期研究,有兩階段設計。納入31例患者,30名患者接受治療。。每天一次口服1.5mg tivozanib治療(3周/ 1周休息)。結果:4例部分緩解率ORR為 13.33%,12例患者病情穩定(SD)[40%]。臨床受益率(PR SD)為53%。中位PFS為4 mos,中位OS為8 mos 。沒有與治療相關的死亡。 3-4級相關毒性反應為高血壓[8],疲勞[3],瘺管[2],低鈉血症[2],腸穿孔,梗阻,中風,蛋白尿,低鎂血症,低蛋白血症,門靜脈高壓,惡心和貧血[1]。頻繁的1-2級相關毒性包括疲勞[19],高血壓[13],厭食[12],關節痛[11],腹瀉[11],體重減輕[10],聲音嘶啞[8],頭痛[8]和惡心 [7]。

Veliparib聯合含鉑化療和貝伐單抗一線治療上皮卵巢癌患者 ,摘要號5523

本研究旨在確定veliparib的推薦II期劑量(RP2D)以及聯合療效。

該研究納入424例新診斷為II-IV期EOC患者。評估了6種方案,3種化學方式,2種veliparib給藥方式:連續(D1-21)或間歇(第2-5天) BID。

化療包括1:IV q3周卡鉑(C)(AUC 6)和紫杉醇(T)(175mg/ m 2);

2,IV q3周C(AUC 6)和每周T(80mg / m2);

3,IV T(135mg / m 2,第1天),IP順鉑(75mg / m 2,第1天或第2天)和IP T(60mg / m 2,第8天)。貝伐單抗15mg / kg開始第2周期並繼續作為單一療法周期7-22。

結果:所有方案的RP2D均為veliparib 150mg BID。 (陽性殘留病)BRCA,BRCAwt和BRCA ukn分別為14.6,19.1和16.9個月。對於無嚴重殘留疾病,PFS分別為NR,34.2和24.5個月。在高級別漿液性患者的維持治療中可加入veliparib

niraparib聯合bevacizumab vs單獨使用niraparib治療複發性鉑敏感性卵巢癌: NSGO-AVANOVA2 /ENGOT-OV24研究,摘要號5505

該研究共入組97例患者,48例隨機分配到尼拉帕利單藥組,49例分配接受無化療的聯合方案組。相比於尼拉帕利單藥治療,聯合方案顯著延長PFS,中位PFS分別為11.9個月和5.5個月,校正分層因素後的HR為0.35(95%CI,0.21~0.57;P<0.001)。既定探索性亞組分析結果:HRD陽性患者(n=54),兩組對比的HR為0.36(95%CI,0.18~0.69);HRD陰性患者(n=43),兩組對比的HR為0.47 (95%CI,0.24~0.95);gBRCA突變患者(n=34),兩組對比的HR為0.53 (95%CI,0.23~1.21);非gBRCA突變患者(n=63),兩組HR為0.33(95%CI, 0.18-0.61);無化療間期6~12個月(n=38),HR為0.29(95%CI,0.14~0.62);無化療間期>12個月(n=59),HR為0.42(95%CI,0.22~0.80)。在治療相關的3~4級不良事件發生率上,兩組無顯著差異,高血壓(26.5% vs 0%)和中性粒細胞減少(12.2% vs 2.1%)除外。采用EORTC QLQ-C30 和OV28問卷評估患者報告的治療結局,兩組相似。

尼拉帕利單藥和聯合貝伐珠單抗治療鉑敏感複發卵巢癌,均觀察到有意義的療效。相比於尼拉帕利單藥,無化療的尼拉帕利聯合貝伐珠單抗方案治療鉑敏感複發卵巢癌患者,可以顯著延長PFS,無論患者的HRD狀態和無化療間期如何。

VB-111聯合紫杉醇治療鉑耐藥卵巢癌患者,摘要號5542

VB-111是一種靶向抗癌基因療法,具有雙重機製:抗血管生成/血管破壞和誘導抗腫瘤定向免疫應答右。以色列生物製藥公司VBL Therapeutics公布了公司在研藥物。

NCT01711970是一項前瞻性,開放性標簽,劑量遞增研究評估VB-111Q8W聯合每周紫杉醇治療鉑耐藥卵巢癌患者。共納入21例患有複發性耐藥卵巢癌的患者,一半受試者為鉑類難治性藥物,另一半為先前用抗血管生成藥物治療。評估VB-111 Q8W和每周紫杉醇的聯合治療。在研究的I期部分,患者接受逐步增加劑量的靜脈注射VB-111和紫杉醇治療。在階段2中,患者用治療劑量的VB-111 1x1013病毒顆粒和紫杉醇80mg / m 2治療。

結果:沒有觀察到DLT。 VB-111耐受性良好,並且通常伴有輕微的流感樣症狀。在治療劑量組中,在可評估的患者中觀察到58%的應答率,包括持久的反應,以及患有鉑難治性疾病和抗血管生成後失敗的患者的反應。用治療劑量治療的患者的中位OS為498天。

結論:VB-111聯合周方案的紫杉醇治療是安全的,耐受性良好。有利的腫瘤反應和總體存活結果與誘導免疫治療效果相關,表現為CD-8T細胞的腫瘤浸潤。

參考文獻:

http://abstracts.asco.org/

分享:

相關文章

    評論

    我要跟帖
    發表
    回複 小鴨梨
    發表

    copyright©醫學論壇網 版權所有,未經許可不得複製、轉載或鏡像

    京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 (京)網藥械信息備字(2022)第00160號
    //站內統計//百度統計//穀歌統計//站長統計
    *我要反饋: 姓 名: 郵 箱: