根據美國國立衛生研究院臨床研究所Matthew T. Seymour博士提供的FOxTROT試驗結果，新輔助化療(NAC)導致組織學回歸和下降，並降低可手術結腸癌患者的不完全切除率。

研究方法

FOxTROT的目標是確定手術前NAC給藥是否能改善結腸癌患者的無病生存率。此外，一項亞組研究評估了對於疾病攜帶野生型KRAS的患者，將panitumumab加入術前NAC是否會增加NAC抗腫瘤活性(摘要3504)。

具有可操作的，無阻塞的，放射學分期的T3或T4(N0-2)結腸癌而沒有轉移的患者被隨機分配到NAC組或對照組2：1。 NAC組患者接受6周FOLFOX隨後手術，然後接受另外18周FOLFOX，而對照組接受手術，然後接受術後FOLFOX治療24周。

分配到NAC組的具有野生型KRAS腫瘤的患者可選擇在NAC治療的6周期間以1：1隨機分配以接受帕尼單抗。該方案允許另外兩種選擇：總化療持續時間為12周而不是24周，或者用奧沙利鉑和卡培他濱(OxCap)代替FOLFOX治療未參與panitumumab亞組研究的患者。主要終點是2年無複發或持續性疾病。次要結果包括腫瘤分期降低、腫瘤消退、R0切除率和圍手術期安全性。

隨機分配了1,052名患者(NAC組698名，對照組354名)。總體中位年齡為65歲，64%的患者為男性。兩個治療組的基線特征均衡良好。大多數患者進行了手術(兩組均為98%)。在兩組中，28%接受OxCap，6%接受12周的術後化療。與NAC組相比，對照組患者中未接受化療的比例明顯更高(27%對4%; p <0.0001)，因為他們的腫瘤風險低(16%)或者他們病情太重/化療減少( 11%)。

沒有出現化療相關毒性的意外發現。與接受NAC的患者相比，對照組中明顯更多的患者出現了需要額外手術的並發症(7.1%對4.3%; p = 0.05)。與NAC組相比，對照組患者出現吻合口漏或腹腔膿腫(7.4%對4.7%)或延長住院時間(14.3%對11.6%)，但這些數據沒有達到統計學意義。

結果與結論：

“術前化療並未增加外科手術的發病率;事實上，主要手術並發症較少，“西摩博士說。

2年失敗率有所改善但無統計學意義，NAC組為13.6%，而對照組為17.2%(HR 0.75,95%CI [0.55,1.04]; p = 0.08)。對照複發率為17.2%遠遠低於研究所用的估計值(25%至32%)。其他結果有利於NAC：未達到R0的手術風險，手術時的腫瘤分期/大小，手術時的淋巴結轉移和手術時的腫瘤消退等級(均為p <0.001)。敏感性分析的結果表明觀察到的腫瘤消退率不是由帕尼單抗的加入驅動的。

“我們認為這種方法可以被認為是局部晚期可手術結腸癌的一種新的治療選擇，”Seymour博士說。

Vanderbilt大學的討論者Jordan Berlin，MD，FASCO認為研究結果很有希望。來自FOxTROT的安全性數據支持在可切除的結腸癌患者手術前進行化療，對並發症和R1切除率有積極影響，但權衡是一些患者可能過度治療。

柏林博士說：“這不是在護理標準方麵改變的做法，但當我們考慮患者時，它給了我們一個新的選擇。”