POLO試驗：疾病無進展生存期延長近一倍，降低疾病進展風險47%

POLO試驗是一項III期隨機、雙盲、安慰劑對照的全球多中心試驗，旨在對比奧拉帕利單藥維持療法與安慰劑在接受一線鉑類化療至少16周沒有出現疾病進展的胚係BRCA突變陽性的轉移性胰腺癌患者中的療效和安全性。

胰腺癌是癌症死亡的第四大原因。在所有癌症中，胰腺癌患者存活率最低。在轉移性胰腺癌患者中，確診後生存期超過5年的患者不到3%。胰腺癌的早期診斷非常困難，約80%的患者在轉移期被診斷出患有胰腺癌。多年來，胰腺癌的治療沒有進展，也是患者預後差的重要原因之一。

POLO試驗結果顯示：與安慰劑組相比，奧拉帕利組的無進展生存期 (PFS)數據呈現出具有統計學意義及臨床意義的改善，疾病進展風險降低47%，1年PFS率和2年PFS率均為安慰劑組的2倍以上，安全性與耐受性與先前研究一致，相關結果已發表於《新英格蘭醫學雜誌》。這也標誌著，奧拉帕利成為首個針對三種不同癌症類型(卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌)治療有效的PARP抑製劑。

SOLO-3試驗：奧拉帕利客觀緩解率達72%，無進展生存期優於化療

SOLO-3試驗是一項III期隨機、雙盲、安慰劑對照的全球多中心試驗，將奧拉帕利與化療進行比較，用於治療胚係BRCA1/2突變、既往接受過二線或多線化療治療的晚期卵巢癌患者。

結果顯示：對照化療組，奧拉帕利的客觀緩解率(ORR)具有統計學意義和臨床意義改善，安全性和耐受性與先前研究一致。該試驗還到達了關鍵次要終點無進展生存期(PFS)，該數據證實，與化療治療相比，奧拉帕利具有統計學顯著性和臨床意義改善，中位PFS達13.4個月，較化療組延長4個多月，被證實為目前第一也是唯一一個呈現出療效優於化療的PARP抑製劑!

隨著SOLO-3試驗結果的公布，坐實了奧拉帕利覆蓋了從一線到多線治療胚係BRCA1/2突變的晚期卵巢癌的地位。截至目前，已公布多個有關奧拉帕利治療卵巢癌的試驗，這些試驗逐步拓寬奧拉帕利治療卵巢癌的“戰線”。SOLO-2試驗和研究19，奠定了奧拉帕利用於治療鉑敏感型複發性卵巢癌患者(無論BRCA突變與否)的“二線及二線以上”維持治療的地位。SOLO-1試驗，驗證了奧拉帕利作為一線維持治療用於治療攜帶BRCA1/2突變的晚期鉑敏感卵巢癌患者的優勢。而SOLO-3試驗，則證實了對於二次或多次化療沒有顯著療效的患者，使用奧拉帕利單藥治療仍然可以延長生命!

關於奧拉帕利

奧拉帕利是首創PARP抑製劑，也是在存在同源重組修複(HRR)缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突變)的細胞/腫瘤中阻止DNA損傷應答(DDR)的首個靶向療法。通過使用奧拉帕利來抑製PARP，將使得DNA單鏈斷裂無法得以修複，同時複製叉停滯並崩塌，最終導致DNA雙鏈斷裂與癌細胞死亡。奧拉帕利正在針對一係列依賴於PARP抑製劑的DDR缺陷型與DDR依賴型腫瘤開展試驗。

奧拉帕利目前已在60多個國家(包括歐盟國家)獲批，用於鉑類敏感型複發性卵巢癌的維持治療，無論BRCA狀態如何。它已在美國、加拿大和巴西獲批作為BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持療法，前提是患者此前在接受鉑類化療後出現緩解。它還在近40個國家(包括美國和日本)獲批用於治療先前已接受化療的胚係BRCA突變HER2陰性轉移性乳腺癌患者。在歐盟地區，適應症還包括局部晚期乳腺癌。在其他司法管轄區，監管機構正在對卵巢癌和乳腺癌適應症進行審批。

奧拉帕利擁有最廣泛和最先進的PARP抑製劑臨床試驗開發項目。阿斯利康和默沙東正在共同研究如何將奧拉帕利單藥與組合療法用於多種癌症類型中的多個PARP依賴型腫瘤。基於奧拉帕利，阿斯利康已在靶向癌細胞DDR機製潛在新藥研發領域獲得了行業領先地位的基礎。