癌症(包括多發性骨髓瘤(MM))的治療失敗很可能是由於少數腫瘤起始細胞(TIC)的持續存在，這些細胞是非循環的或緩慢循環的並且非常耐藥。
癌症(包括多發性骨髓瘤(MM))的治療失敗很可能是由於少數腫瘤起始細胞(TIC)的持續存在，這些細胞是非循環的或緩慢循環的並且非常耐藥。
方法
使用基因表達譜和qRT-PCR來定義在含有TIC的側群(SP)細胞和源自11MM患者樣品的MM細胞的主要群體之間差異表達的基因。通過CD24 + MM細胞的克隆形成和耐藥性分析自我更新潛力。將流式細胞術(n = 60)和免疫熒光(n = 66)應用於MM患者樣品以確定CD24表達。在每組含有3-6隻小鼠的異種移植MM小鼠模型中測試CD24抗體的治療效果。
結果
CD24在SP細胞中高度表達，CD24 + MM細胞表現出誘導的多能或胚胎幹細胞(iPS / ES)基因的高表達。CD24 + MM細胞顯示出增加的克隆形成能力，耐藥性和致腫瘤性。在小鼠中僅需要10個CD24 + MM細胞來發展漿細胞瘤(27天後n = 3隻小鼠中的3隻)。CD24 + MM細胞的頻率在原發性MM樣本中高度可變，但化療後CD24 + MM細胞平均值為8.3%，完全緩解(CR)MM樣本持續性微小殘留病(MRD)與1.0%CD24 + MM細胞相比較在新診斷的MM樣本中(n = 26)。具有高初始百分比的CD24 + MM細胞的MM患者具有較差的無進展生存期(HR = 3.81,95%CI = 5.66至18.34，P <.001)和總生存期(HR = 3.87,95%CI = 16.61至34.39) ; P = .002)。CD24抗體抑製MM細胞生長並阻止體內腫瘤進展。
結論
我們的研究表明CD24+ MM細胞具有自我更新和耐藥的TIC特征，為骨髓瘤的治療提供了靶點。
本文由醫學論壇網小月編譯整理
來源：
JNCI: Journal of the National Cancer Institute, djz159
原文鏈接：
https://doi.org/10.1093/jnci/djz159
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