第20屆世界肺癌大會(World Conference on Lung Cancer， WCLC 2019)本周六將在西班牙的巴塞羅那開幕。WCLC是世界上最大的致力於肺癌和其它胸部惡性腫瘤的會議。屆時，將有來自100多個國家，超過1萬名專家學者與會，探討肺癌和其它胸部惡性腫瘤研究的最新進展。本屆大會上，多款創新療法的研究進展引人關注，例如KRAS抑製劑AMG-510，Ret抑製劑selpercatinib(LOXO-292)，以及PD-1抑製劑Keytruda。

而我們不應該忘記，構成這些研究結果的數據點背後是一位位有血有肉的患者，他們有著自己的親人和朋友，也有著對生命的渴望。創新療法為他們的生活帶來的轉變是新藥開發的最終意義。今天，藥明康德內容團隊將與讀者分享即將在世界肺癌大會上發布的研究中的一個數據點的故事，她不隻是一個數據點，她是一位年僅33歲的母親，她的名字叫艾米莉·丹尼爾斯(Emily Daniels)，解開她肺癌之謎的研究帶來了突破性的靶治療組合。

意外的癌症診斷

2018年2月，艾米莉第一次感受到奇怪的胸口緊繃和喘不動氣來。她的婦產科醫生建議她應該去急診室。“急診室!有這個必要麼?”艾米莉心裏說。不過她還是去了急診室，經過最初的檢查之後，醫生進行了CT掃描，掃描結果發現艾米莉的肺部有兩處血塊，而右肺底部有一個腫塊。

“我根本沒有往癌症那邊去想，”艾米莉回憶道：“我很年輕，經常鍛煉，沒有疾病曆史，而且從不吸煙，這個腫塊可能是什麼呢?”

醫生說這可能是淋巴瘤、病毒感染、或者是肺癌，她需要住院接受觀察。這時候艾米莉肚子裏的寶貝已經33周了。隨後的組織活檢證明了腫塊是癌症，而追加的掃描發現腫瘤已經在艾米莉的骨頭和腎上腺中出現。

IV期肺癌!

“最初的反應是震驚，“艾米莉說：”然而我們也知道不能沉浸在我們的傷痛之中，我們還有一個三歲半的女兒(佩奇，Paige)，第二個孩子也快要出世了。我們要為我們的孩子而戰鬥!”

艾米莉在醫院裏一直呆到兒子布雷迪(Brady)的降生，然而她的癌症診斷讓她無法享受與布雷迪親密的時光。原本值得慶祝的時刻被突如其來的嚴峻診斷蒙上了一層陰影。她還記得帶著布雷迪回家的路上，“我們把車停在路邊，失聲痛哭。”

選擇個體化療法的決定

艾米莉的老公布萊恩(Brian)曾是科羅拉多大學(University of Colorado)的橄欖球隊員，他向曾經治療過他的骨科醫生尋求建議。他們的建議是，去找科羅拉多大學胸部腫瘤學主任Ross Camidge博士吧。“他是世界上靶向療法的頂尖專家之一，“艾米莉說：“對我來說，這是沒什麼好猶豫的決定，我要在他那裏接受治療。”

事後看來，這一決定為艾米莉的疾病帶來了關鍵性的轉機，與合作夥伴一起，Ross Camidge博士為她設計了一種全新的個體化治療方案。這種療法已經成功控製艾米莉的癌症8個多月了。這項重要突破將在世界肺癌大會上公布。然而，在獲得成功之前，艾米莉的醫療團隊需要絞盡腦汁，在最短的時間裏解開她的癌症之謎，因為很快他們發現，艾米莉的癌症“與眾不同”。

腫瘤耐藥性之謎

Camidge博士在對艾米莉第一次會診之後，很快就發現艾米莉患有間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細胞肺癌。她的腫瘤細胞因為攜帶ALK基因上的突變，導致細胞異常迅速地生長。靶向療法的基本策略是發現讓細胞生長的信號通路，然後開發療法來抑製這些通路。針對攜帶ALK基因突變的肺癌亞型，已有的一線治療藥物是ALK抑製劑艾樂替尼(alectinib)。在2018年2月底，艾米莉開始接受艾樂替尼的治療，最初，早上4片晚上4片的治療產生了良好的療效，然而隻過了兩個月，她的癌症就繼續惡化了。

後續的組織活檢並沒有發現任何導致癌症耐藥性的原因，Camidge博士嚐試了另一種ALK抑製劑brigatinib，然而不到一個月，艾米莉的癌症就又卷土重來。

到2018年6月，Camidge博士為艾米莉添加了針對ALK陽性肺癌的化療治療方案，不過這隻將癌症進展的步伐阻擋了3個半月。艾米莉的肺癌如何產生了耐藥性仍然是一個謎。

培養活的癌細胞帶來的突破

Camidge博士的合作夥伴Bob Doebele博士建議，或許目前常用的檢測手段無法發現腫瘤細胞產生抗性的原因。作為艾米莉組織活檢的一部分，她的新鮮腫瘤組織被送到Doebele博士的實驗室進行培養。Doebele博士對從艾米莉腫瘤中培養出的癌細胞進行實驗，檢查可能發生變化的信號通路。“他發現艾米莉的癌症變為依靠另外一種信號通路繼續生長，這條信號通路跟ALK無關。“Camidge博士說。

這條信號通路的名字叫做MET，它成為驅動艾米莉癌症生長的第二條信號通路。重要的是，在固定保存的癌症組織中，對MET激活的檢測並沒有發現異常，隻有在活細胞中，研究團隊在第一次發現MET信號通路的異常激活。“在培養的活癌症細胞中，如果我們在加入ALK抑製劑的同時加入MET抑製劑，這些細胞死得很快，”Camidge博士說：“艾米莉是我知道的唯一一個出現這種抗性機製的患者。”

基於Doebele博士的發現，Camidge博士在艾米莉的治療方案中添加了克唑替尼(crizotinib)。這款酪氨酸激酶抑製劑原先被用於治療ALK陽性非小細胞肺癌，然而由於療效不如艾樂替尼逐漸被艾樂替尼取代。然而克唑替尼的一個功能是除了抑製ALK以外，還可以抑製MET信號通路。

艾米莉在去年12月開始了這一全世界隻有幾個人使用過的治療策略。她的反應如何呢?用Camidge博士的話來說，“她獲得了夢寐以求的反應!”

“我必須抱有希望，相信新療法會不斷出現”

如今艾米莉享受每天與孩子在一起的生活，看著佩奇即將步入幼兒園，聽到布雷迪說出人生中的第一個字。她也成為了為與癌症作鬥爭的患者發聲的誌願者，她和丈夫布萊恩一起組織的募捐高爾夫球比賽——Links for Lungs，去年為科羅拉多肺癌基金會募集了13萬美元。

“對我來說，為癌症研究和肺癌代言非常重要，“她說：“任何人都可能患上肺癌，不隻是吸煙者或是老年人。”在為LUNGevity基金會代言的視頻中，她現身說法，解釋了進行生物標誌物檢測的重要性，“生物標誌物檢測讓我能夠獲得高度靶向的療法，它給了我抗擊肺癌的真正機會。”

艾米莉知道她的癌症可能永遠無法根除，她需要一直接受治療來控製疾病的發展。重要的是一步一步向前走下去。“我必須抱有希望，相信醫生們會不斷拿出新的治療方法，“她說：”我想要看到佩奇走進幼兒園，看到布雷迪長大，像他爸爸一樣打橄欖球。我想擁有所有父母都想要和孩子一起有的經曆!”