（醫學論壇網翻譯整理）

巴塞羅那- 根據2019世界肺癌大會上發表的研究報告，一項測試KRAS抑製劑毒性的臨床試驗早期顯示出有希望的抗腫瘤活性，並且對於KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者不良副作用很少。

KRASG12C突變在大約14%的肺腺癌患者和11%的非小細胞肺癌患者中存在，但是還沒有治療這種突變的方法被批準。

KRAS G12C突變被確定為腫瘤發生的致癌驅動因子。KRAS是一種鳥嘌呤核苷酸結合蛋白，作為細胞內的分子開關，與受體酪氨酸激酶的激活與細胞內信號傳導有關。

為了測試這種療法AMG 510的安全性和毒性，來自華盛頓大學醫學院SitemanCancer中心的Ramaswamy Govindan博士及其同事招募了76名患有局部晚期或轉移性惡性腫瘤的患者，這些患者之前接受了標準治療。研究的主要終點是毒性、次要研究終點是客觀反應率、反應持續時間、疾病控製率、無進展生存期和穩定期疾病的持續時間。

患者被分到四個劑量組：180mg、360mg、720mg和960mg，每日口服1次，持續21天，然後進行X光和體檢隨訪。

1期研究的初步數據於今年第55屆美國臨床腫瘤學會年會上公布。

在WCLC上報告的另外更大一組患者的隨訪，包括34名NSCLC患者，其中23名患者的療效可評估。13名可評估患者每天1次服用960 mg的目標劑量，其中7名患者(54%)在一個或多個時間點有了部分反應，6名(46%)病情穩定，疾病控製率為100%。

34名NSCLC患者中沒有劑量限製性毒性，且沒有導致停藥的不良事件。其中27名患者繼續接受治療。

在34名患者中，隻有9名(26.5%)報告了1-2級的治療相關不良事件(T

RAE)。3名患者報告了3級治療相關的不良反應(貧血和腹瀉)。沒有4級以上的TRAE。

“KRAS G12C突變肺腺癌是NSCLC最大的潛在適應性靶向治療亞型之一。我很高興我們為這組患者提供了一種有前途的新口服療法，“Govindan說。 “這些數據繼續表明AMG 510具有令人鼓舞的抗腫瘤活性，強調了彌合以前接受過治療的KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者治療差距的可能性。”