來自Majzner和Mackall的這一評估是他們從“CAR-T細胞之旅的第一站”中學到的經驗教訓進行更廣泛分析的一部分。

        CAR-T細胞療法是一種針對血液癌症的癌症療法。這種單次灌注治療依靠患者自身的免疫係統細胞來抵抗癌症。

        在2000年代初期開展的初步實驗室測試以及隨後的數百項臨床試驗表明從免疫係統招募重要的免疫細胞可以以高度個性化的方式抗擊癌症。CAR-T細胞療法涉對T細胞進行基因修飾，僅是越來越多的癌症免疫療法中的一種，這些療法表明免疫係統的成分如何可以被有益地利用。

        Majzner和Macknall根據迄今為止積累的臨床數據評估了CAR-T細胞療法。

        兩種CAR-T細胞藥物已獲得美國食品藥物管理局(FDA)的批準：諾華公司的產品Kymriah(通用名tisaglenlecleucel)於2017年8月獲得批準，隨後在同年10月Yescarta(通用名axicabtageneciloleucel)獲得批準。Yescarta由美國吉利德科學公司(Gilead Sciences)旗下子公司Kite製藥公司(Kite Pharmaceuticals)開發。

        Kymriah用於治療25歲或以下的患有對先前療法無反應的急性B淋巴細胞性白血病(B-ALL)的患者。Yescata的目標人群是患有對常規治療無反應的B細胞癌的成年患者。

        誇張的說法伴隨著CAR-T細胞療法的出現而出現，在某些新聞報道中它被譽為“神奇的”癌症療法，這是因為這種療法對某些患者尤其是兒童來說充滿奇聞軼事。

        但是，正如Majzner和Mackall在他們的分析中強調的那樣，CAR-T細胞療法與任何形式的癌症治療一樣極其複雜。

        一些患者對這種灌注療法有很強的反應;其他人則會發生癌症複發。Majzner和Mackall認為，某些形式的癌症，特別是實體瘤，對CAR-T細胞療法的反應不如血液癌症好，但是當前的與CAR-T細胞療法相關的弊病可能不會持續到將來。

        Majzner和Mackall報道，“疾病組織學已成為影響CAR-T細胞治療結果的主要因素。盡管在實體瘤中CAR-T細胞的治療結果還不那麼強大，但是在人體試驗中表現出的臨床療效的一些早期跡象暗示了即將來臨的成功。對影響反應和抵抗性的因素的進一步理解正在推動下一代CAR-T細胞療法的開發，從而有望在血液癌症和實體瘤中實現更高的療效。”

        CAR-T代表嵌合抗原受體T細胞。它是癌症免疫療法的一種形式，涉及對從患者血液樣本中提取出的T細胞進行基因修飾。一些專家將CAR-T細胞療法視為細胞療法、基因療法和免疫療法合而為一。

        從患者血液中提取出T細胞後，在實驗室中對它們進行基因修飾，使得在它們的表麵上表達CAR受體，從而能夠識別和攻擊癌症。比如，這些T細胞表達的CAR受體經過改造後結合癌細胞表麵上稱為CD19的蛋白。

        一旦在實驗室中經過基因改造後，這些T細胞在經過增殖後形成一個較小的細胞群體，隨後將它們重新灌注回患者體內。一些醫生將這些經過基因改造的T細胞稱為“活體藥物”，這是因為它們全天候與癌症作鬥爭。

        在對先前研究的評估中，Majzner和Mackall發現在多項研究中，有60%～93%的患者實現了完全緩解。類似地，當給B-ALL兒童患者施用生物活性劑量時，發現完全緩解率為73%。

        盡管CAR-T細胞療法在治療B-ALL患者中可誘發較高的完全緩解率，但Majzner和Mackall在他們的分析中發現，對患者的長期隨訪評估“顯示出較高的癌症複發率限製了整體的成功。”

        Majzner和Mackall說，在稱為大B細胞淋巴瘤(LBCL)的癌症中，CAR-T細胞療法誘導較低的完全緩解率，但是癌症複發極少發生，因而可實現與B-ALL相似的長期疾病控製率。

        CAR-T細胞療法，也簡稱為CAR-T，是由位於美國紐約的紀念斯隆-凱特琳癌症中心的醫學科學家Isabelle Rivière，Michel Sadelain和Renier Brentjens開創的。

        這三名醫學科學家的突破性發現導致在美國和其他地區進行了涉及兒童患者和成年患者的臨床研究。正如Majzner和Mackall所指出的那樣，無論是兒童還是成年人，在不需要額外治療的情況下,在臨床試驗中顯示出強勁的緩解率。盡管如此，成本仍然是Kymriah和Yescarta的一大隱憂。這兩種CAR-T細胞藥物都很昂貴。Kymriah單次灌注的費用約為47.5萬美元; Yescarta的售價約為37.3萬美元。