背景：

我國肝癌患者占世界肝癌患者的50%以上，在病因、生物學行為、治療策略和預後等方麵具有獨特的特點。本研究旨在評價以血管內皮生長因子受體2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-2)為靶點的抑製物阿帕替尼治療晚期肝癌的療效和安全性。

方法：

在這項隨機、安慰劑對照、雙盲、3期試驗中，納入了中國31個地區，接受至少一種全身治療(包括索拉非尼和奧沙利鉑為主的化療)的原發性肝癌患者，患者被隨機分配(2:1)每天口服一次750毫克阿帕替尼或安慰劑，並在28天治療周期中根據ECOG表現狀態(0或1)、既往的索拉非尼治療(是或否)、肝外擴散和/或大血管侵犯(是或否)進行分層。主要終點是總生存率(OS)。

結果：

2014年4月1日至2017年5月3日，393名患者隨機接受至少一次研究治療(阿帕替尼組261名，安慰劑組132名)。與安慰劑組相比，阿帕替尼組的中位OS顯著延長(8.7個月[95%CI7.5-9.8]對6.8個月[95%CI5.7-9.1];危險比為0.785[95%CI0.617-0.998];P=0.0476)。與安慰劑組相比，阿帕替尼組患者的中位無進展生存期(PFS)也延長(4.5個月[95%CI3.9-4.7]對1.9個月[95%CI1.9-2.0];危險比0.471[95%CI0.369-0.601];P˂0.0001)。阿帕替尼組的客觀有效率為10.7%(95%CI 7.2-15.1)，安慰劑組為1.5%(95%CI 0.2-5.4)。與治療相關的不良事件(TRAEs)在阿帕替尼組有250例(97.3%)和安慰劑組有92例(70.8%)。最常見的3級和4級不良事件是高血壓(阿帕替尼組有71例[27.6%]患者，安慰劑組有3例[2.3%]患者)，手足綜合征(46[17.9%]vs 0)，血小板計數下降(34[13.2%]vs 1[0.8%])，中性粒細胞計數下降(27[10.5%]vs0)。24例(9.3%)患者服用阿帕替尼，13例(10.0%)患者服用安慰劑後死於不良事件，研究者認為與治療無關。

結論：

阿帕替尼能顯著延長晚期肝癌患者的OS和PFS，且耐受性好，安全性好。