【1】Nature 研究揭示惡性腦瘤如何逃避化療和免疫治療

doi：10.1038/s41586-020-2209-9

細胞中充滿大量DNA突變的癌症通常對一種叫做檢查點抑製劑的藥物有良好的反應，這種藥物可以釋放免疫係統來對抗腫瘤。但是一項新的研究表明，被稱為膠質瘤的惡性腦瘤通常對免疫治療藥物沒有反應，即使腫瘤細胞發生了"超突變"--有成千上萬的DNA突變，而在其他種類的癌症中，這些突變會導致免疫係統進入攻擊模式。

波士頓和巴黎的科學家在Nature雜誌上發表了一份對一萬多個膠質瘤和臨床結果的分析報告。分析發現，使用檢查點阻滯劑治療腫瘤發生超突變的膠質瘤患者實際上沒有明顯的療效。這一發現有些出乎意料，因為免疫檢查點抑製劑已被證明通常對其他類型的癌症有效--包括黑色素瘤、結腸直腸癌和子宮內膜癌--如果它們的細胞有缺陷的DNA損傷修複機製並發生了突變。這項研究的結果進一步證明了惡性腦瘤所帶來的挑戰。惡性腦瘤最初是通過手術治療的，但很難完全切除，因此需要進行係統的放療和化療。

【2】Nature子刊：在亞洲人群中，遺傳突變導致惡性頭頸部和肺癌

doi：10.1038/s41467-020-15318-5

新加坡國立大學(NUS)新加坡癌症科學研究所(CSI Singapore)的研究人員發現了一種名為MET的基因變異，這種突變會導致頭頸癌和肺癌更嚴重的生長。對這一發現的進一步調查揭示了可能針對這種基因改變的治療策略，從而為臨床醫生開發更好和更有效的治療方法鋪平了道路。這項研究於近日發表在Nature Communications上

MET基因編碼一種癌症促進蛋白，這種蛋白支持癌細胞生長和存活並傳遞信號。研究由CSI Singapore Goh Boon Cher教授和Kong Li Ren博士領導，研究小組發現了蛋白質的一種形式，顯示在亞洲人中出現頻率較高，與被診斷出患有頭頸部鱗狀細胞癌或肺鱗狀細胞癌的患者預後差相關。盡管MET基因的變異似乎不會使一個人患上癌症，但它會導致已經發生的癌症更加嚴重地增長。

【3】STM：治療惡性前列腺癌的腫瘤免疫療法涉及特殊免疫激活標誌

doi：10.1126/scitranslmed.aaz3577

盡管轉移性耐藥性前列腺癌(mCRPC)通常對免疫治療的反應有限，但在德克薩斯大學MD安德森癌症中心的一項II期試驗中，有證據表明：在腫瘤內有活躍的T細胞反應的患者中，有一部分患者在接受ipilimumab治療後生存期延長。最近發表在Science Translational Medicine雜誌上的研究結果表明，某些mCRPC患者可能會從免疫檢查點抑製劑中獲益，並為如何識別上述亞群患者提供了特異性的生物標誌物。

"我們的研究結果表明，盡管前列腺癌患者的腫瘤突變負擔較低，但免疫檢查點阻斷可以誘導T細胞對腫瘤新抗原的反應，"主要作者、泌尿生殖醫學腫瘤學助理教授Sumit Subudhi博士說。"我們在獲益最大的患者亞群中發現了特定的標記物，如T細胞密度和IFN-γ信號等，這可能有助於提高我們選擇患者進行檢查點阻斷治療的能力。"對免疫檢查點抑製劑反應最強的癌症，如黑色素瘤或肺癌等，往往具有較高的基礎基因突變水平，這導致產生足夠多的突變蛋白，或新抗原，可被免疫係統有效識別。相比之下，前列腺癌的基因突變水平相對較低，存在的新抗原較少。

【4】Nat Commun：開發出治療惡性黑色素瘤的新型組合性療法

doi：10.1038/s41467-020-14471-1

近日，一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中，來自加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌症中心的科學家們通過研究發現，利用一種名為NKTR-214(也稱為bempegaldesleukin)的免疫療法藥物聯合注入抗腫瘤T細胞，或能產生一種強大的免疫反應來幫助有效抵禦惡性黑色素瘤的進展。

研究者表示，當對不太可能刺激產生免疫反應的黑色素瘤小鼠進行研究時，這種方法能夠增加抗腫瘤免疫細胞的數量，而且相比標準療法而言，這些免疫細胞也能存活的更加長久且功能更加強大，從而就能有效促進免疫細胞來摧毀腫瘤。過繼細胞療法(adoptive cell therapy)是一種特殊類型的免疫療法，其在治療惡性癌症患者中能夠產生理想的治療效果，這種方法包括從患者體內提取並收獲免疫細胞，同時在實驗室對其進行工程化操作來使其攻擊腫瘤表麵的特殊抗原，目前研究人員麵臨的其中一項挑戰是其需要給予患者白介素-2(一種免疫係統的蛋白信號分子)來促進輸注的免疫細胞的發育和擴張，但白介素-2能夠激活細胞來抑製免疫係統的功能，因為其具有較高的毒性且會產生嚴重的副作用。

【5】Nat Commun：開發出治療惡性黑色素瘤的新型組合性療法

doi：10.1038/s41467-020-14471-1

近日，一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中，來自加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌症中心的科學家們通過研究發現，利用一種名為NKTR-214(也稱為bempegaldesleukin)的免疫療法藥物聯合注入抗腫瘤T細胞，或能產生一種強大的免疫反應來幫助有效抵禦惡性黑色素瘤的進展。

研究者表示，當對不太可能刺激產生免疫反應的黑色素瘤小鼠進行研究時，這種方法能夠增加抗腫瘤免疫細胞的數量，而且相比標準療法而言，這些免疫細胞也能存活的更加長久且功能更加強大，從而就能有效促進免疫細胞來摧毀腫瘤。過繼細胞療法(adoptive cell therapy)是一種特殊類型的免疫療法，其在治療惡性癌症患者中能夠產生理想的治療效果，這種方法包括從患者體內提取並收獲免疫細胞，同時在實驗室對其進行工程化操作來使其攻擊腫瘤表麵的特殊抗原，目前研究人員麵臨的其中一項挑戰是其需要給予患者白介素-2(一種免疫係統的蛋白信號分子)來促進輸注的免疫細胞的發育和擴張，但白介素-2能夠激活細胞來抑製免疫係統的功能，因為其具有較高的毒性且會產生嚴重的副作用。

【6】Mol Cancer Therap：科學家有望開發出治療惡性進行性膽管癌的新型靶向性療法

doi：10.1158/1535-7163.MCT-19-0631

近日，一項刊登在國際雜誌Molecular Cancer Therapeutics上的研究報告中，來自俄亥俄州立大學醫學中心的科學家們通過研究揭示了膽管癌(cholangiocarcinoma)患者如何對潛在的靶向性藥物產生耐受性;在癌症進展過程中加入另外一種名為FGFR抑製劑的藥物或能有效使得癌細胞對最開始的藥物變得敏感。

醫學博士Sameek Roychowdhury說道，在臨床試驗中，大部分FGFR陽性的膽管癌患者都會因新型FGFR抑製劑的治療而獲益，然而很多患者很不幸都會對藥物產生耐受性;這項研究中，研究人員深入理解的膽管癌患者耐藥性產生的機製，這對於後期開發新型療法治療異常FGFR基因突變所誘發的癌症非常重要。

【7】Nat Genet：科學家鑒別出惡性胰腺癌亞型新亞型

doi：10.1038/s41588-019-0566-9

近日，一項刊登在國際雜誌Nature Genetics上的研究報告中，來自加拿大安大略省癌症研究所等機構的科學家們通過研究鑒別出了新型的胰腺癌亞型，深入理解這類胰腺癌的發病機製或有望幫助開發新型治療手段並改善這種致死性疾病患者的臨床預後狀況。這項研究中，研究人員進行了迄今為止最全麵的胰腺癌分子亞型分析，通過詳細的基因組和轉錄組學分析，研究人員識別出了五種不同的亞型，即基底樣A亞型、基底樣B亞型、典型A亞型、典型B亞型和混合型，每一種亞型都有特殊的分子特性，其或能被新型化療、生物學和免疫療法所靶向作用。

研究者Faiyaz Notta博士指出，由於我們對這種致死性疾病的分子亞型並不完全了解，因此對於胰腺癌的療法的開發一直受到了阻礙;通過對惡性胰腺癌進行深入分析，研究人員或有望開發出新型疾病進展預測模型，同時也能幫助開發新型個體化胰腺癌療法。文章中，研究人員對加入到COMPASS臨床試驗的300多名早期和惡性胰腺癌患者進行研究分析，該臨床試驗旨在開發新型胰腺癌個體化療法。

【8】NEJM：一種靶向性聯合療法或有望讓絕經後惡性乳腺癌患者活得更久!

doi：10.1056/NEJMoa1911149

近日，一項刊登在國際雜誌New England Journal of Medicine上的研究報告中，來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究發現，將靶向性藥物瑞博西尼(ribociclib)加入到標準激素療法中或能明顯改善絕經後激素受體陽性/HER2陰性惡性乳腺癌患者的總體生存率。

相關研究結果表明，這種組合性療法在患者癌症複發時能夠有效發揮治療效應，同時其也有望成為絕經後激素受體陽性/HER2陰性惡性乳腺癌患者的首要治療手段;研究者Dennis Slamon表示，很多人認為，患有這類轉移性乳腺癌患者的首要治療方法應該是選擇其它形式的激素療法，然而觀察這類療法是否對其有效;但我們發現，將瑞博西尼與標準激素療法結合後作為一線療法來治療這類乳腺癌患者時會產生意想不到的治療效果，這種組合性療法有望成為這類乳腺癌患者的標準治療手段。

【9】NEJM：新型藥物有望治療惡性乳腺癌患者

doi：10.1056/NEJMoa1914609

近日，一項刊登在國際雜誌New England Journal of Medicine上的研究報告中，來自達納法伯癌症研究所等機構的科學家們通過研究發現，兩種實驗性藥物有望治療惡性乳腺癌患者。研究者表示，其中一種藥物能夠表現出有效抵達大腦中的能力，眾所周知，很多藥物都無法直抵大腦中來殺滅轉移到大腦中的腫瘤;另一種藥物則主要針對癌細胞的“歸巢裝置”，其能有效裝載化療藥物，當其抵達目的地後就會被釋放出來。研究者Ian Krop說道，這種新型療法就好比是一枚導彈，其能將化療手段直接引入到癌細胞中。

大約15%-20%的乳腺癌都屬於HER2陽性的乳腺癌，即癌細胞表麵擁有大量HER2蛋白，其會被促進癌症生長的過度激活的基因所驅動;文章中，研究人員利用名為T-DXd的藥物對253名乳腺癌患者進行了檢測，每三周給患者注射一次該藥物，這些患者在使用這種實驗性藥物之前平均嚐試過6次治療;研究人員分析了不同劑量對患者的影響，其中有184名患者表現最佳，在這些患者中，61%的患者都發現其自身的腫瘤縮小了至少30%，而在其中6%的患者中，研究人員進行兩次隨訪後並未在其機體中發現癌症的跡象。

【10】Cancer Cell：科學家有望開發出一種治療惡性白血病的新型療法

doi：10.1016/j.ccell.2019.11.001

近日，一項刊登在國際雜誌Cancer Cell上的研究報告中，來自澳大利亞和美國的科學家們通過研究研究開發出了一種新方法來治療某些嚴重的白血病，包括影響嬰兒健康的惡性白血病等。MLL重排白血病(MLL-r leukaemias)一種白血病亞型，其擁有特殊的遺傳結構-MLL重排結構，這種疾病發生在大約80%的急性白血病嬰兒(1歲以下)和10%的所有白血病患者中，包括急性淋巴細胞白血病(ALL)和急性髓性白血病(AML)，由於會對化療耐受且難以治療，MLL-r白血病往往會引發很多患者死亡，而那些幸存下來的患者由於接受了較高強度的治療，往往會對其機體健康產生長期的影響。

這項研究中，研究人員開發了一種針對MLL-r白血病的新型療法，該療法具有出色的藥物特性，當用來治療出生就患有MLL-r白血病(來自人類患者)的小鼠時，這種療法能夠產生一種明顯的反應，從而治療很多患病小鼠。研究人員希望這種新型療法能夠治療MLL-r白血病人類患者，同時他們也希望這種療法能夠迅速進入臨床試驗階段。