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肝髒細胞衰老分泌物促進腫瘤發生

作者：MedSci 來源：MedSci梅斯日期：2020-06-01

導讀

研究人員發現，肝細胞特異性的果糖酶1,6-雙磷酸酶1(FBP1)的缺失會破壞肝髒代謝平衡，促進腫瘤的進展。FBP1在人類和小鼠肝髒腫瘤中普遍存在沉默現象。

關鍵字：肝癌 | 細胞衰老

至今為止，我們對於肝細胞代謝失調與腫瘤微環境中的細胞之間的相互作用，以及對肝髒腫瘤發生的影響尚不完全清楚。

最近，研究人員發現，肝細胞特異性的果糖酶1,6-雙磷酸酶1(FBP1)的缺失會破壞肝髒代謝平衡，促進腫瘤的進展。FBP1在人類和小鼠肝髒腫瘤中普遍存在沉默現象。

肝細胞特異性Fbp1缺失會導致肝髒細胞脫脂，伴隨著肝星狀細胞(HSCs)的激活和衰老，表現出衰老相關的分泌表型。通過用達沙替尼/槲皮素或ABT-263等 "senolytic "治療使衰老的HSCs死亡，可抑製腫瘤的進展。

研究人員進一步證明，FBP1缺陷的肝細胞通過釋放HMGB1促進HSC激活。用小分子英夫拉色烯(inflachromene )阻斷其釋放，可以限製FBP1依賴性的HSC激活、隨後的衰老相關分泌表型和腫瘤進展。

總的來說，這些發現提供了FBP1作為肝癌代謝性腫瘤抑製劑的遺傳學證據，並在肝細胞代謝和HSC衰老之間建立了促進腫瘤生長的關鍵性串聯關係。