羅氏(Roche)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已授予TIGIT靶點新型癌症免疫療法tiragolumab突破性藥物資格(BTD)，聯合抗PD-L1療法Tecentriq(泰聖奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗)，一線治療腫瘤呈現PD-L1高表達、無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

        特別值得一提的是，tiragolumab是第一個獲得美國FDA授予BTD的抗TIGIT分子，同時也標誌著羅氏醫藥產品獲得的第37個BTD。此次BTD基於II期CITYSCAPE研究的隨機數據，該研究提供了第一個證據，證實同時靶向免疫抑製受體TIGIT和PD-L1可能通過潛在地放大免疫反應來增強抗腫瘤活性。

        tiragolumab是一種靶向TIGIT的新型癌症免疫療法，TIGIT是一種在免疫細胞上表達的免疫檢查點蛋白，由羅氏自己的科學家鑒定，tiragolumab作為一種免疫放大器、通過潛在地增強機體的免疫反應發揮作用。TIGIT和PD-L1在免疫抑製中均起著重要作用，同時阻斷這2條途徑可能通過增強機體對癌細胞的免疫反應來增強抗腫瘤活性。以這種方式靶向多條免疫途徑，有潛力在先前癌症免疫治療進展的基礎上，擴大到疾病的早期階段，並在高度未滿足需求的領域提供新的治療選擇。

        羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“近十年來，我們一直在研究TIGIT作為一種新的癌症免疫治療靶點，我們很高興FDA已經認可了tiragolumab在顯著改善某些類型肺癌患者預後方麵的潛力。我們期待著推進我們的tiragolumab開發計劃，其中包括無需化療的聯合治療和多種癌症類型的早期試驗，這些癌症的需求很難得到滿足。”

        CITYSCAPE是TIGIT領域的首個隨機研究，這是一項全球性、隨機、雙盲研究，在135例PD-L1陽性、局部晚期不可切除性或轉移性NSCLC患者中開展，評估了tiragolumab與Tecentriq聯合療法、Tecentriq單藥療法用於初始(一線)治療的療效和安全性。該研究的共同主要終點是總緩解率(ORR)和無進展生存期(PFS)，次要終點包括安全性和總生存期(OS)。

        結果顯示，tiragolumab與Tecentriq聯合一線治療PD-L1陽性轉移性NSCLC具有令人鼓舞的療效和安全性。該研究的完整結果已在美國臨床腫瘤學會(ASCO)2020年虛擬科學會議上公布。

        具體數據為：(1)中位隨訪10.9個月，在意向性治療(ITT)患者群體中，與Tecentriq單藥治療相比，tiragolumab+Tecentriq聯合治療同時達到了2個主要終點：總緩解率(ORR)顯著提高(37% vs 21%)、疾病惡化或死亡風險顯著降低42%(中位PFS：5.6個月 vs 3.9個月;HR=0.58)。(2)對PD-L1高表達(TPS≥50%)患者開展的一項探索性分析顯示：與Tecentriq單藥治療相比，tiragolumab+Tecentriq聯合治療顯著提高ORR(66% vs 24%)、將疾病惡化或死亡風險顯著降低70%(中位PFS：未達到 vs 4.11個月;HR=0.30，95%CI:0.15-0.61)。(3)該研究中，tiragolumab與Tecentriq聯合治療具有良好的耐受性，所有3級或以上全因不良事件(AE)的發生率方麵，聯合治療與Tecentriq單藥治療相似(48% vs 44%)。

        來自CITYSCAPE研究的生物標誌物分析將於2021年1月28-31日在國際肺癌研究協會主辦的IASLC 2020年世界肺癌會議上公布。

        tiragolumab是一種單克隆抗體，能夠靶向結合免疫細胞上表達的一種蛋白受體TIGIT。通過結合TIGIT，tiragolumab可阻斷TIGIT與一種名為脊髓灰質炎病毒受體(PVR，或CD155)的蛋白質的相互作用。TIGIT與PVR的結合可抑製機體的免疫反應。

        Tecentriq屬於抗PD-(L)1療法，該藥是一種單克隆抗體，靶向結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑製PD-L1，Tecentriq可以激活T細胞，該藥有潛力作為癌症免疫療法、靶向藥物和各種癌症化療方案的基礎配伍療法。

        阻斷TIGIT和PD-L1可能協同激活T細胞，增強NK細胞的抗腫瘤活性。這是tiragolumab與Tecentriq進行聯合用藥研究的科學基礎。

        目前，羅氏正在一項廣泛的開發項目中評估tiragolumab的潛力，該項目以tiragolumab與Tecentriq聯合治療中觀察到的臨床益處為基礎，同時擴展到疾病的早期階段和存在顯著未滿足醫療需求的新領域。該項目中包括治療轉移性NSCLC(SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-06研究)和小細胞肺癌(SKYSCRAPER-02研究)的隨機試驗，以及對tiragolumab用於早期階段的探索，包括III期NSCLC(SKYSCRAPER-07研究)和局部晚期食管癌(SKYSCRAPER-07研究)。此外，tiragolumab也正在轉移性食管鱗狀細胞癌(SKYSCRAPER-08研究)和宮頸癌(SKYSCRAPER-04研究)中進行研究，另有多項早期試驗調查tiragolumab治療其他類型腫瘤。