百時美施貴寶(BMS)近日宣布，歐洲藥品管理局(EMA)已受理抗PD-1療法Opdivo(歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗)的一份營銷授權申請(MAA)，作為一種輔助療法，用於治療接受新輔助同步放化療(CRT)和切除術後有殘留病理性疾病的食管或胃食管連接部(GEJ)癌成人患者。EMA將啟動集中審查程序對MAA進行審查。

        此次申請基於3期CheckMate-577試驗的結果。數據顯示，在接受新輔助CRT和手術切除的食管癌及GEJ癌患者中，與安慰劑相比，Opdivo輔助治療將患者的無病生存期(DFS)延長了一倍(中位DFS：22.4個月 vs 11.0個月)。目前，針對經新輔助同步放化療和手術切除的食管癌及GEJ癌患者的標準治療是監測隨訪。該研究結果首次證實了輔助治療可顯著延長該類患者的無病生存期。

        百時美施貴寶胃腸道腫瘤開發負責人Ian M.Waxman醫學博士表示：“大多數局部病變的食管癌患者同時接受放化療和手術治療後，並不能達到完全緩解。複發風險高得讓人無法接受，建立更有效的治療方案至關重要。EMA受理Opdivo MAA，對食管癌社區來說是一個重要的進步，我們期待著將Opdivo帶給歐盟可能受益的患者。”

        CheckMate-577是一項隨機、雙盲、多中心3期研究，旨在評估Opdivo作為輔助治療用於新輔助CRT後未達病理完全緩解的可切除食管癌及GEJ癌患者的療效與安全性。研究的主要終點為無病生存期(DFS)，次要終點為總生存期(OS)。在接受新輔助同步放化療和腫瘤完全切除術後(又稱為“三聯治療”)，794名患者被隨機分配至安慰劑組(N=262)或Opdivo組(N=532)。Opdivo組患者接受Opdivo 240 mg，每2周靜脈滴注一次，連續用藥16周後，序貫Opdivo 480mg、每4周靜脈滴注一次，直至疾病複發、出現不可耐受的毒性或患者撤回知情同意，總治療時間最長為一年。

        該研究結果於2020年9月公布，數據顯示：與安慰劑組相比，Opdivo組在主要研究終點無病生存期(DFS)上表現出具有統計顯著性和臨床意義的改善。與安慰劑組相比(11.0個月;95%CI：8.3-14.3)，術後接受Opdivo治療的患者組中位DFS延長一倍(22.4個月 vs 11.0個月;HR=0.69;p=0.0003)。Opdivo組患者的中位治療時間超過10個月(10.1個月)。

        研究中，Opdivo單藥治療的安全性與既往研究報道一致。與安慰劑相比，Opdivo安全性及耐受性良好。在Opdivo組中，大多數患者(89%)能夠接受≥ 90%的相對劑量強度。在接受Opdivo治療的患者中，所有級別與3-4級治療相關不良事件(TRAE)的發生率分別為71%和13%，安慰劑組分別為46%和6%。在Opdivo組中，不到10%的患者發生了嚴重TRAE(所有級別：8%，3-4級：5%)，安慰劑組分別為3%和1% 。在兩組患者中，因任何級別TRAEs導致的停藥率均較低(Opdivo組：9%，安慰劑組：3%)。

        食管癌是全球第七大常見癌症，也是第六大癌症死亡原因。2018年，全球食管癌新發病例約57.2萬例，死亡超過50.8萬例。在中國，食管癌是第6大常見癌症，也是第4大癌症死亡原因，僅次於肺癌、胃癌和肝癌之後。鱗狀細胞癌和腺癌仍然是食管癌最常見的2大類型，分別占食管癌患者總數的近85%與15%。大多數食管癌患者確診時已為晚期，包括其飲食在內的日常生活均會受到影響。

        胃癌是全球第五大常見癌症，也是第三大癌症死亡原因。2018年，全球胃癌新發病例超過100萬例，死亡約78.3萬例。胃癌的定義較為廣泛，包括形成於胃和食管交界處的胃食管連接部(GEJ)癌在內的多種癌症均可被歸屬於胃癌。相較胃癌，胃食管連接部癌的患病率雖低，卻呈持續增長趨勢。

        Opdivo屬於PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫係統抵禦癌症，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，Opdivo已獲批多種癌症適應症。

        Opdivo(歐狄沃)於2018年6月獲批在中國上市，成為中國市場首個獲批的免疫腫瘤(I-O)治療藥物。2020年3月，國家藥品監督管理局(NMPA)批準Opdivo，用於治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或複發性胃或胃食管交界腺癌患者。此次胃/胃食管交界腺癌適應症的批準，也是繼非小細胞肺癌(NSCLC)、頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)之後，Opdivo(歐狄沃)在中國獲批的第三個適應症。