近日，一項刊登在國際雜誌Scientific Reports上的研究報告中，來自俄羅斯遠東聯邦大學等機構的科學家們通過利用果蠅發育中的眼睛作為檢測平台進行研究發現，一種名為RPS-12的蛋白的過量產生似乎會誘發三陰性乳腺癌和某些惡性腫瘤的發生，當胚胎發育時，這種蛋白質能間接開啟一種重要的胞內信號通路，但這在成年人健康的細胞中卻被關閉了。

        基於本文研究結果，科學家們在腫瘤靶向性療法開發上又向前邁進了一步，這種療法的思路是識別出在腫瘤開始或進展過程中扮演指導性作用的靶向性蛋白，以便能抑製腫瘤的生長同時給健康細胞盡可能減少損傷;利用果蠅和三陰性乳腺癌患者機體中衍生的cDNA文庫，研究人員啟動了一項大規模的潛在新型人類癌基因的篩查工作，即在突變後能激活癌變轉化元件的基因等。為了尋找潛在的靶點，研究者將來自人類腫瘤中發現的基因插入到了果蠅的基因組中，從而就能驅動這些基因在昆蟲眼中的錯誤表達，此外研究者還在敏感器官的發育過程中發現了潛在的缺陷。

        當移植了人類蛋白RPS-12後，果蠅的眼睛開始收縮並獲得了鏡子般的外觀。研究者Vladimir Katanaev解釋道，這一現象讓我想起了上世紀20年代果蠅遺傳學研究之父Thomas Morgan所發現的經典光滑表型(classic glazed phenotype)，直到20世紀90年底啊人們才開始了解到這種突變或會影響無翅基因(Wingless gene)，果蠅的基因與WNT基因相互對應，而WNT基因則會誘發人類機體中同名的信號通路傳導。WNT信號通路的活性對於胚胎階段人體的發育至關重要，但在後期卻會被關閉。突變或表觀遺傳學改變能夠重新啟動成年人機體中的信號通路，此後，最初的健康細胞就會開始大規模的增殖，這就是三陰性乳腺癌和其它形式癌症(結腸癌、肝癌和卵巢癌等)會不斷發展的原因之一。

        研究者指出，光滑眼睛表型的出現是因為果蠅眼中的人類RPS12基因會過度激活WNT/無翅信號通路，過多的RPS12蛋白會刺激無翅蛋白活性形式的存在，並會在組織中長距離地擴散並到達更遠的細胞中。反過來RPS12水平的減少也會降低諸如無翅蛋白的產生。研究者Vladimir Katanaev指出，無翅-WNT家族蛋白非常具有粘性，其在機體組織中的自然分布是非常有限的，而長距離遷移的水平是受到嚴格控製的，WNT是成形素(morphogens)的一個例子，即在胚胎發育過程中在特定位置所產生的物質，其還能通過組織擴散從而形成濃度梯度。以人手為例，手掌、肘部和肩部都是細胞對不同濃度的WNT形態因子反應而形成的。

        負責WNT形式產生的特殊機製也能夠在組織中長距離擴散，其中一種被研究人員早期研究的機製就是基於蛋白質reggie-1/fotillin-2。後期研究人員還將進一步研究揭示這種蛋白質是否更適合用作治療性靶向作用。大約70%-80%負責人類疾病發生的基因都在果蠅機體中有著同源基因，從進化角度來講，這些基因實際上是相同的，隻是在人類和果蠅機體中存在一些單獨的序列。

        果蠅眼睛的發育非常複雜且包含多個階段，在其發育的多個階段中，多種信號通路和細胞機製都處於激活狀態，基於此，科學家們推測，任何人類癌細胞一旦被移植到果蠅眼睛中，就會幹擾器官的發育;一隻眼睛受到影響的果蠅會一直存活到成年時期，這就意味著利用顯微鏡進行觀察就能很容易觀察到果蠅所表現出的發育障礙。最後研究者表示，目前我們進行該項計劃已經超過10年時間了，我們的目的是通過果蠅眼睛篩選平台來尋找新型人類癌基因，第一階段的最後試驗已於2020年進行了，一種廣泛的遺傳文庫的構建或能幫助科學家們進行研究來尋找參與癌症發生的組分和關鍵機製。