軟骨肉瘤(CS)是原發性軟骨惡性腫瘤的一種異質性類型，其特征在於腫瘤性軟骨形成細胞的積累。約85%的CS病例屬於原發性病例。目前，手術切除仍是該惡性腫瘤的一種標準的幹預措施。
軟骨肉瘤(CS)是原發性軟骨惡性腫瘤的一種異質性類型，其特征在於腫瘤性軟骨形成細胞的積累。約85%的CS病例屬於原發性病例。目前，手術切除仍是該惡性腫瘤的一種標準的幹預措施。
然而，由於化療和放療的作用有限，使得患者的預後仍具挑戰。因此，迫切需要鑒定新的治療靶標並開發有效的聯合治療策略。
既往研究顯示，Hedgehog(HH)信號在胚胎發育和產後生物學過程等各個方麵均起著至關重要的作用。且該通路的異常以及下遊轉錄因子GLI1的過度表達與包括CS在內的多種惡性腫瘤高度相關。先前的研究顯示，敲低GLI1的表達能夠抑製CS細胞的存活。然而，調節GLI1表達的潛在機製尚不清楚。
同時抑製MVP和GLI1顯著抑製CS的生長
在該研究中，研究人員證實了在CS細胞中GLI1參與了SMO非依賴性信號通路的意義。通過親和純化實驗，研究人員鑒定了MVP蛋白為GLI1的結合蛋白。MVP能夠通過抑製GLI1與SUFU抑製劑的親和力來促進GLI1的核轉運和穩定，並通過mTOR/S6K1信號級聯反應來增加GLI1的表達。
相關示意圖
功能研究顯示，敲低MVP的表達能夠抑製細胞的生長並誘導細胞凋亡作用。同時抑製MVP和GLI1會顯著抑製CS的生長。此外，進一步的研究顯示，MVP、GLI1和P-p70S6K1在71個人源CS組織中高表達。
總而言之，該研究結果揭示了一種獨立於HH信號通路的影響GLI1表達的新型調節機製，並為晚期CS患者的聯合治療提供了一定的理論依據。
原始出處：
Wang, W., Yan, T., Guo, W. et al.Constitutive GLI1 expression in chondrosarcoma is regulated by major vault protein via mTOR/S6K1 signaling cascade. Cell Death Differ (26 February 2021).
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