既往研究顯示，癌細胞可能會通過代謝重編程來克服其快速增殖所需要的能量。這些癌細胞中產生的異常代謝通路或可成為癌症治療的潛在治療靶標。
既往研究顯示，癌細胞可能會通過代謝重編程來克服其快速增殖所需要的能量。這些癌細胞中產生的異常代謝通路或可成為癌症治療的潛在治療靶標。
精氨酸是一種半必需氨基酸，其能夠參與調控多種細胞過程，如細胞信號轉導、細胞增殖、血管舒張和激素的合成。精氨酸在免疫係統調節中也起著至關重要的作用。
大多數正常人細胞通過兩種關鍵酶合成精氨酸。然而，某些癌細胞缺乏必要的酶促途徑，因此必須從血液中獲取精氨酸才能正常生長和存活。因此，在患有精氨酸營養缺陷型腫瘤的患者中，消耗血液中精氨酸可以控製腫瘤的生長，並導致細胞的死亡。
既往研究顯示，精氨酸耗竭會幹擾嘧啶的代謝和DNA損傷修複通路。ADI-PEG20聯合順鉑治療可以增強精氨酸營養缺陷型的細胞毒性。
該單中心的1期臨床試驗采用了3+3劑量遞增方案，旨在評估ADI-PEG20的安全性、耐受性並確定2期的推薦劑量(RP2D)。
聯合治療隊列的生存曲線分析
研究人員招募了99例轉移性ASS1(精氨酸琥珀酸酯合成酶1)缺陷型惡性腫瘤患者。結果顯示，並沒有觀察到劑量限製的毒性作用或與治療相關的死亡發生。3%的患者由於藥物毒性而中止治療。
接受治療後，有5%(5/99)的患者出現部分響應，而41%的患者病情穩定。患者的中位無進展生存期和總生存期分別為3.62和8.06個月。大多數患者分別在第24周和第8周出現持續大量的精氨酸耗竭和瓜氨酸水平的升高。在第8周和第16周，患者的腫瘤應答與抗ADI-PEG20抗體的水平相關。
聯合治療隊列的藥效學結果
總而言之，該研究結果揭示，同時服用的ADI-PEG20和順鉑具有可接受的安全性，且已顯示出對轉移性ASS1缺陷型實體瘤的抗腫瘤活性。因此需要進一步的評估該治療組合的效果。
原始出處：
Yao, S., Janku, F., Subbiah, V. et al.Phase 1 trial of ADI-PEG20 plus cisplatin in patients with pretreated metastatic melanoma or other advanced solid malignancies. Br J Cancer (05 March 2021).
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