可預測癌症患者對ICT治療應答的生物標誌物有哪些呢?
免疫檢查點治療(ICT)可以在各種癌症類型中產生持久的抗腫瘤反應,但並不是所有癌症患者對ICT治療都有反應,因此,迫切需要可預測癌症患者對ICT治療應答的生物標誌物。
越來越多的證據表明,表觀遺傳調控和抗腫瘤免疫之間存在聯係,而轉錄調控失調相關基因的基因組改變與ICT臨床療效之間的關聯缺乏臨床數據。
組蛋白-賴氨酸 N-甲基轉移酶2(KMT2)家族蛋白,使在基因組的重要調控區的組蛋白H3尾部的賴氨酸4發生甲基化,從而通過調節染色質結構和DNA可及性來傳遞關鍵功能,這與多種癌症的發生、誘變和免疫耐受有關,表明KMT2可能與免疫檢查點治療的預後相關。
研究人員推測,KMT2家族的基因組突變或可用作免疫治療療效的預測因子。
KMT2家族基因突變的癌症患者相比野生型患者的總存活率風險比
通過對多個接受免疫治療的患者隊列的基線腫瘤組織進行綜合癌症基因組分析,研究人員發現,KMT2家族基因突變與多個患者隊列中較好的ICT治療反應顯著相關。
KMT2家族基因突變在對ICT治療有反應的患者中顯著富集
隨後,研究人員進一步收集了所有獨立的ICT治療數據集,共418名患者。在該患者隊列中,KMT2家族基因突變在對ICT治療有反應的腫瘤中顯著富集(優勢比 2.60,P=1.67e-04)。
總之,本研究結果表明,KMT2家族基因突變可作為多種癌症患者對ICT治療反應的潛在預測因子,強調了基因組圖譜在免疫治療中的重要性。
原始出處:
Zhang Peng,Huang Yixuan,Genomic alterations in KMT2 family predict outcome of immune checkpoint therapy in multiple cancers. J Hematol Oncol, 2021, 14: 39.
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