大約15%至30%的轉移性乳腺癌患者患有腦轉移(BM)，而基底樣乳腺癌(BLBC)是一種最常轉移至大腦的癌症類型。 BLBC患者的預後很差，因為血腦屏障會對大多數療法產生耐受性。由於模擬BM的動物模型有限，因此在臨床試驗中測試候選療法也具有挑戰性。在一項新的研究中，布萊根婦女醫院的研究人員和合作者設計了一種新型的可以殺死腫瘤的分子，該分子可以通過幹細胞傳遞到大腦。
大約15%至30%的轉移性乳腺癌患者患有腦轉移(BM)，而基底樣乳腺癌(BLBC)是一種最常轉移至大腦的癌症類型。 BLBC患者的預後很差，因為血腦屏障會對大多數療法產生耐受性。由於模擬BM的動物模型有限，因此在臨床試驗中測試候選療法也具有挑戰性。在一項新的研究中，布萊根婦女醫院的研究人員和合作者設計了一種新型的可以殺死腫瘤的分子，該分子可以通過幹細胞傳遞到大腦。他們在模仿人類癌症的三種新的BLBC-BM小鼠模型中測試了該療法，發現該療法成功延長了小鼠的壽命。研究結果發表在《Science Advance》雜誌上。
“當乳腺癌患者轉移到大腦時，我們通常無能為力，因為腦轉移癌的治療藥物很少，”幹細胞治療中心的通訊作者，醫學博士Khalid Shah說： “鑒於問題的迫切需要和嚴重性，我們不僅著手開發一種新的治療方法，而且以最大程度地提高我們的發現可在臨床上進行轉化的可能性。”
研究人員通過分析乳腺腫瘤組織和人類BM患者大腦中的轉移性腫瘤來開始他們的工作。他們確定了可能導致腫瘤生長的關鍵靶標：過表達的表皮生長因子受體(EGFR)和死亡受體(DR4 / 5)。有了這些知識，研究人員對雙功能分子EvDRL進行了基因改造，使其同時靶向EGFR和DR4 / 5並誘導腫瘤中的細胞死亡。
由於乳腺癌可以多種方式轉移到大腦，因此研究人員花費了三年時間建立了BM小鼠模型。第一種小鼠模型模仿在大腦中部的實體瘤形式的轉移，第二種小鼠模型模仿更分散的轉移(血管周圍微轉移)，第三類模型模仿出現在腦後部的轉移。有了這些模型，他們可以更準確地確定治療性分子EvDRL的功效。
為了將EvDRL引入轉移小鼠模型的大腦，研究人員開發了基於幹細胞的遞送平台。幹細胞的優勢是能夠穿過血腦屏障並歸巢於腦部腫瘤。使用供體組織樣本創建大批細胞的同種異體幹細胞療法可以有效地產生幹細胞，從而使其成為易於使用的“現成”管理療法技術。在所有三種小鼠模型中，研究人員觀察到小鼠的存活率明顯提高。
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