近日，一項刊登在國際雜誌Blood上的研究報告中，來自UNC Lineberger綜合癌症研究中心等機構的科學家們通過研究成功利用一種實驗性的安全開關降低了時有發生的療法副作用的嚴重程度，這種安全開關能作為嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T療法)的一部分，而後者是一種新型的免疫療法。這一研究進展是研究人員利用CAR-T療法在治療難治性急性B細胞白血病患者的臨床試驗中發現的，其證明了攜帶安全開關的CAR-T免疫療法的擴大使用案例。

        在使用CAR-T療法時，來自患者機體免疫係統的T細胞能被修飾來表達部分抗體結合癌細胞表麵的蛋白，當輸回患者體內後，修飾後的T細胞就能尋找並攻擊患者機體全身的癌細胞，當利用這種療法治療時，白血病或淋巴瘤患者常常會經曆疾病的完全緩解，但有時仍然會經曆療法的毒性作用，其或許是危及生命的，因為修飾後的T細胞會在患者體內誘發炎性反應或神經係統毒性作用。

        當利用包括藥片和輸注藥物在內的標準癌症療法治療時，醫生們會幹擾或降低藥物劑量以應對療法所產生的毒性作用;在以細胞為基礎的免疫療法中，當細胞被輸注到患者體內後這一過程似乎是不太可能發生的，因此研究人員就工程化修飾T細胞使其攜帶一種名為iC9(誘導性caspase-9)的安全開關，如果出現毒性作用，其就會被激活表達;當注入藥物rimiducid就能誘發開關激活caspase-9的表達，從而潛在降低因CAR-T療法所產生的嚴重副作用。

        醫學博士Matthew Foster說道，這項研究中，我們在臨床試驗中工程化修飾並產生了多種CAR-T細胞，在這種情況下，我們就能通過增強安全性產生能給患者帶來益處的專門的CAR-T細胞，最後通過聯合研究我們就能使用安全性開關誘發的藥物rimiducid。文章中，研究人員招募患者進行早期臨床試驗來確定是否攜帶iC9安全開關的新型CAR-T細胞療法是安全的，且能有效抵禦複發性或難治性的B細胞急性淋巴細胞白血病。

        研究者表示，其中一名26歲的女性在輸注CAR-T細胞後經曆了嚴重的副作用，即免疫效應細胞相關的神經毒性綜合征，其臨床醫生通過給予其rimiducid來激活iC9安全開關快速降低了副作用的嚴重程度，正如研究人員預期的那樣，這種安全開關能在四小時時間內將機體中循環修飾T細胞的數量降低將近60%，而且在24小時時間內這一比例能夠達到90%以上;這種藥物近乎能夠在一天內消除療法所產生的毒性副作用。

        醫學博士Gianpietro Dotti說道，盡管這個案例研究隻記錄了一個病人的研究結果，但這種藥物如此成功如此迅速的發揮作用給了我們很大的希望，未來或有望廣泛應用於白血病患者的治療過程中去。值得注意的是，雖然藥物rimiducid能夠減緩療法所產生的毒性作用，但其同時也減少了90%的iC9 T細胞，但這似乎仍然足以提供足夠的T細胞來維持機體的抗癌免疫反應。下一步研究人員將會深入研究在較低毒性作用的患者體內低劑量藥物rimiducid所產生的效應，其或能作為一種方法來幹預早期的毒性作用並抑製嚴重的毒性作用。

        考慮到這些研究結果和接受CAR-T細胞療法治療的B細胞急性淋巴瘤患者中確定的高應答率，研究人員有理由相信2021年他們將能實現一個更高的標準，並能讓更多患者從療法中獲得安全性和有效性。最後醫學博士Jonathan Serody指出，如今我們看到了使用攜帶內置安全開關的CAR-T細胞療法治療其它癌症的潛力，使用安全開關的能力或許就能幫助我們治療更多實體瘤患者，這些患者或許也會擔心CAR-T細胞療法會影響其機體的非癌變組織;在這些情況下，通過激活安全開關或許就能消除療法所產生的毒副作用。