預計到2030年,胰腺導管腺癌(PDAC)將會成為美國人群癌症死亡的第二大原因
預計到2030年,胰腺導管腺癌(PDAC)將會成為美國人群癌症死亡的第二大原因;近日,一篇發表在國際雜誌Journal for ImmunoTherapy of Cancer上題為“DPP inhibition alters the CXCR3 axis and enhances NK and CD8+ T cell infiltration to improve anti-PD1 efficacy in murine models of pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究報告中,來自喬治敦醫學中心等機構的科學家們通過研究發現,一種實驗性藥物或能通過增加腫瘤組織附近免疫細胞的數量,來增強免疫療法抵禦小鼠機體胰腺癌的功效,從而就會導致腫瘤生長減少,而且在一些小鼠機體中還能有效消除腫瘤;相關研究結果或能提供早期證據表明,這種藥物能啟動抵禦胰腺癌的免疫反應,胰腺癌是迄今為止對免疫療法耐受的癌症之一。
DPP抑製劑或會降低小鼠機體中PDAC腫瘤的生長。
相關研究數據來自於BXCL701試驗,其是由BioXcel公司所開發的一種實驗性的二肽基肽酶(DPP,dipeptidyl peptidase)抑製劑。研究者Allison Fitzgerald博士說道,這種聯合療法不僅能治愈某些小鼠,或許還能植入一些免疫細胞記憶,因此當治愈的小鼠在幾個月後被注入了癌細胞,13隻小鼠中就有10隻小鼠機體的免疫係統能識別並殺滅癌細胞,從而就會使得小鼠能夠擺脫癌症;如果這一研究結果在人類機體中能夠成立的話,這意味著該療法或能潛在為胰腺癌患者提供持久的疾病緩解效應。
據美國國家癌症研究所估計,2021年就有60430例新增胰腺癌病例,而且大約有48220名患者發生了死亡;僅有大約10%的胰腺癌患者能存活5年甚至更長時間,這或許就使其成為了最致命的一種癌症。大部分胰腺腫瘤周圍的微環境都能有效阻斷免疫係統的攻擊,因此研究人員轉向使用BXCL701進行研究,這種候選藥物能在某些早期臨床試驗中增強免疫療法的效力。醫學博士Louis M. Weiner認為,雖然在小鼠機體中的試驗是成功的,但由於這種DPP抑製劑在其它類型中所產生的益處,我們或許就會抱有很大希望;而本文研究發現的獨特之處在於,這種候選藥物似乎能增強胰腺癌中免疫反應的效力,而這是非常不可思議的,因為標準的免疫療法至今都無法成功治療胰腺癌。
文章中,研究人員對兩組小鼠進行了研究,其均被注射了能密切模仿人類胰腺癌的細胞,隨後研究人員給予小鼠免疫療法和BXCL701的組合性療法,這種組合性療法能通過增強兩種關鍵的免疫係統組分:T細胞和自然殺傷細胞的功能,從而就能增強免疫療法的效力。研究者還發現,自然殺傷細胞對延長患者的生存期或許至關重要。自然殺傷細胞能以兩種方式在機體抵禦癌症的免疫防禦過程中扮演關鍵角色,其能識別並直接殺滅癌細胞,與T細胞相似,但也會釋放信號分子來影響並調節部分免疫係統;研究者認為,基於本文研究和其它研究,很多類型的免疫細胞都會一起協作抑製癌細胞的進展。
研究者Fitzgerald說道,我們希望在小鼠機體中進行更多的研究來理解為何這種療法能更好地發揮作用以及如何讓其更加有效;研究人員希望基於本文研究結果開展一項新型臨床試驗從而觀察是否這種組合性療法在人類機體中能和在小鼠機體中一樣。綜上,本文研究結果表明,利用BXCL701對DPP進行抑製或許代表了一種藥理性的策略,或能增加腫瘤微環境的免疫細胞含量,從而改善PDAC中抗PD1的治療效力,這就表明,BXCL701或能增強免疫療法治療“冷腫瘤”類型的效率;本文研究結果還強調了NK細胞和T細胞在一起協作調節PDAC腫瘤生長的潛在重要性。
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