mFOLFOX6輔助化療能夠改善，結直腸癌單純肝轉移行肝切除術患者的無病生存（DFS），但化療能否改善患者總生存（OS）尚不清楚，根據美國《臨床腫瘤學雜誌》（JCO）近日發表的2/3期試驗JCOG0603的最新研究結果。

中位隨訪期為59.2個月時，mFOLFOX6和單純肝切除術患者最新的5年DFS率分別為49.8%和38.7%（HR, 0.67; P=0.006）。然而，mFOLFOX6輔助治療和單純肝切除術患者最新的5年OS率卻分別為71.2%和83.1%。

mFOLFOX6輔助化療相較單純肝切除術雖然能夠改善DFS，但是也導致了一半的患者出現嚴重不良事件，本研究第一作者、來自日本國立癌症中心醫院的Yukihide Kanemitsu及其同事寫到。為明確DFS的改善能否轉化為OS的改善，尚需進一步的隨訪和研究。對於結直腸癌單純肝轉移患者行肝切除術後的治療，常規應用FOLFOX進行輔助治療並沒有獲得普遍推薦。

對於結直腸癌單純肝轉移患者，肝切除術被認為是目前最有效的治療方法，因為其他治療方法往往不能給患者帶來長期的生存獲益。然而，單純肝切除術並不是總能帶來完全治愈。此外，即便進行根治性切除，5年後仍有70%-80%的患者出現複發。

既往研究發現，肝切除術後輔助化療能夠改善DFS，但是確定OS的獲益源於此治療方法仍存爭議。當前推薦FOLFOX的輔助治療方案，是來自EORTC 40983臨床試驗。該試驗表明，圍術期應用FOLFOX方案能夠帶來無進展生存的獲益，但不能帶來OS的獲益。

在這項試驗中，研究人員試圖檢測，肝切除術後FOLFOX輔助治療對比單純肝切除術，在結直腸癌單純肝轉移患者中的安全性和療效。

試驗納入的患者年齡位於20-75歲，經組織學證實為結直腸癌單純肝轉移。參與試驗的患者合格條件還包括，原發腫瘤和肝轉移病灶均得到R0切除，ECOG體能狀態評分0或1分，器官功能正常。

患者無肝外轉移或複發，先前也未接受過奧沙利鉑化療或其他放化療（入組3個月之內）。先前在原發腫瘤切除術後接受過不含奧沙利鉑的輔助治療，且距離末次用藥時間超過3個月以上，允許入組。

共有300例受試者按1:1的比例被隨機分配至接受輔助化療或單純肝切除術治療。

輔助化療組，在肝切除術後56-84天啟用mFOLFOX6；每兩周重複一個療程，共12個療程，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

根據影像學檢查結果或臨床診斷出現複發即停止治療。此外，如果發生嚴重不良事件，因不良事件導致療程延長超過28天，或因不良事件需要減少藥物劑量3次，患者拒絕治療，或者主治醫師因其他原因經判斷需要停止治療，均可選擇停止治療。

試驗主要終點為DFS，關鍵的次要終點包括OS、不良事件發生率和複發模式。

兩組的患者特征比較匹配。單純肝切除術組的中位年齡為65歲，mFOLFOX6組中位年齡為63歲。調查組和對照組中，源自原發腫瘤的轉移性淋巴結為3枚的患者比例分別為83%和81%，源自原發腫瘤的轉移性淋巴結有4枚及4枚以上的患者比例分別為17%和19%。

關於肝轉移數量，單純肝切除術組和化療組中存在1-3個肝轉移的患者比例分別為91%和90%，4個以上的患者比例分別為9%和10%。此外，對照組和調查組分別有55%和56%的患者出現同步肝轉移，45%和44%的患者出現異時性肝轉移。兩組肝轉移病灶最大直徑在5cm以下的患者比例分別為87%和85%，5cm以上患者比例分別為13%和15%。

化療組中，85例（56%）患者完成9個療程的mFOLFOX6，67 (44%)例患者完成預定計劃的12個療程。此外，10例（7%）患者未啟動治療，也沒有納入安全分析。

更多數據顯示，化療組和單純肝切除術組的3年DFS率分別為52.7%和42.6%，調查組和對照組3年OS率分別為87.2%和91.8%。

DFS亞組分析揭示，不考慮原發部位和先前治療，化療優於單純肝切除術。相反，OS亞組分析表明，沒有哪個子集的獲益源自化療。另一項觀察發現，相較先前沒有接受治療的患者，那些在原發灶切除術後接受過不含奧沙利鉑的輔助化療的患者預後更差。

“原發部位和治療DFS之間，以及先前治療與治療OS之間存在相互作用的趨勢。”研究者指出。

此外，接受單純肝切除術的患者相較接受化療的患者，有更多的患者出現複發，分別為56%和45%。對照組相較調查組，殘肝中的疾病複發率更高，分別為51%和37%。然而，肝和其他遠處轉移的複發率卻是，調查組中63%，對照組中48%。

從安全性方麵而言，化療組中最常見的3級及3級以上的嚴重不良事件為中性粒細胞減少（50%），其次是感覺神經病變（10%）和過敏反應（4%）。1名患者在接受3個療程的 mFOLFOX6 後死亡，原因不明。

研究者總結稱，“未來尚需開展前瞻性隨機研究，以探究生物標誌物在確定結直腸癌單純肝轉移肝切除術後能從化療中獲益的亞組中的作用。”