導語：世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發布的2020年全球癌症相關數據顯示：癌症是全球第二大死因，其中最高發的是乳腺癌，有226萬例左右。而在乳腺癌的多種分型裏，人表皮生長因子受體2（HER2）基因擴增或過表達，也就是HER2陽性的患者占到了大約20%-30%。
HER2是跨膜酪氨酸激酶受體，其通過與HER家族成員形成同源或異源二聚體並促進乳腺癌細胞分裂、增殖、遷移等惡性生物學行為。
HER2基因擴增或過表達，會打破細胞裏原本井然有序的信號傳導通路和正常的生理活動，並引發連鎖、爆炸式的反應。過多的HER2會兩兩成對，形成“同源二聚體”；或者和同一家族的“兄弟姐妹”抱團，形成“異源二聚體”，過度激活下遊的信號（RAS/MAPK和PI3K/AKT通路），從而增加癌症的風險和危害程度。
HER-2過量表達導致細胞表麵產生的過多HER-2受體
目前，恩美曲妥珠單抗（trastuzumab emtansine）是用於HER2陽性轉移性乳腺癌患者的標準治療方法。
2022年3月24日，
《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在線
發表了一篇名為“Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer”的文章，進一步更新了HER2陽性轉移性乳腺癌靶向治療的進展。
此研究是一項3期、多中心、開放標簽的隨機試驗，
目的在於比較新型HER2抗體-藥物偶聯物（trastuzumab deruxtecan）與恩美曲妥珠單抗分別用於既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的療效和安全性。
主要終點是無進展生存期；次要終點包括總生存期、客觀緩解和安全性。
12個月時沒有疾病進展而存活的百分比：
新型HER2抗體-藥物偶聯物組為75.8%，恩美曲妥珠單抗組為34.1%（進展或任何原因死亡的風險比，0.28；95% CI：0.22-0.37；P<0.001)。
12個月時存活的患者百分比：
新型HER2抗體-藥物偶聯物組為94.1%，恩美曲妥珠單抗組為85.9%（死亡風險比，0.55；95% CI：0.36-0.86；未達到預先指定的顯著性界值）。
出現總體緩解（完全或部分緩解）：
新型HER2抗體-藥物偶聯物組為79.7%；恩美曲妥珠單抗組為34.2%。
任何級別的藥物相關不良事件發生率：
新型HER2抗體-藥物偶聯物組為98.1%，恩美曲妥珠單抗組為86.6%。3級或4級藥物相關不良事件的發生率分別為45.1%和39.8%。
經裁定的藥物相關間質性肺病或肺炎發生率：
新型HER2抗體-藥物偶聯物組為10.5%，恩美曲妥珠單抗組為1.9%。這些事件都不是4級或5級。
在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，
接受新型HER2抗體-藥物偶聯物治療的患者疾病進展或死亡風險低於接受恩美曲妥珠單抗治療的患者。
新型HER2抗體-藥物偶聯物治療與發生間質性肺病和肺炎有關。
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