免疫檢查點阻斷(ICB)療法經常會誘發免疫相關的不良事件;近日，一篇發表在國際雜誌Cancer Cell上題為“Interleukin-6 blockade abrogates immunotherapy toxicity and promotes tumor immunity”的研究報告中，來自德克薩斯大學MD安德森癌症研究中心等機構的科學家們通過研究開發出了一種新型療法，其或能通過靶向作用細胞因子白介素-6(IL-6)來降低免疫療法所帶來的免疫相關副作用，此外，本文研究還證明了將免疫檢查點阻斷療法與細胞因子阻斷劑組合來選擇性地抑製機體的炎性自身免疫性反應

        盡管抗PD-1和抗CTLA-4的聯合免疫療法在治療多種癌症類型上產生了革命性的病變，但其同時也會產生較高的毒性，從而就會影響患者的生活質量並導致患者的治療終止，通常情況下，機體癌症會對組合性免疫療法產生反應的患者會經曆高級別的副作用，一種名為免疫相關的腸道疾病(irEC)的炎性腸病就是一種最為常見的嚴重並發症。研究者Adi Diab說道，我們需要克服免疫毒性，首先是支持患者的治療並降低其疾病症狀負擔，其次，我們都知道，在腫瘤微環境中存在多種不重疊的耐藥性機製，為了創建一種有效的多因子免疫療法體係，研究人員就必須克服免疫相關的毒性屏障以便患者能繼續接受最佳的治療。

        這項轉化性研究分析了患者的組織、臨床前模型以及回顧性數據來確定IL-6 T輔助17細胞(Th17)通路是否會促成毒性，並能通過抑製作用來將炎性自身免疫反應從抗腫瘤免疫反應中分離出來。在臨床前模型中，IL-6與免疫療法耐受性直接相關，但其背後的機製研究人員並不清楚;IL-6與多種自身免疫性疾病發生直接相關，而且IL-6阻斷劑還被批準用於治療風濕性疾病和其它自身免疫性疾病。

        對接受免疫檢查點阻斷療法的患者的irEC組織和正常組織進行全麵的免疫分析後，研究者揭示了炎性組織相比正常組織的不同免疫特征，此外，IL-6的基因特征在那些並不會對免疫療法產生反應的腫瘤中會被上調，但在反應者中卻並未發現其水平上升的跡象。基於這一觀察性結果，隨後研究人員利用多種臨床前模型來評估IL-6阻斷對自身免疫力和對抗CTLA-4療法的反應效應，將IL-6阻斷劑與免疫檢查點抑製劑相結合或能降低實驗性自身免疫性腦脊髓炎的在橫裝並能改善對腫瘤的控製，這或許就表明，這種組合或能抑製機體的炎性反應並潛在增強機體的抗腫瘤免疫力。

        為了驗證這些研究發現，研究人員對2004年1月至2021年3月期間接受免疫檢查點阻斷劑治療的31名黑色素瘤患者進行了一項回顧性分析，隊列中的患者在開始出現副作用後接受IL-6阻斷劑治療，平均時間為3.7個月，隨後研究人員注意到，在接受IL-6阻斷劑治療的兩個月後，患者機體的疾病症狀改善了74%。在IL-6阻斷療法前和隨訪時能產生可評估腫瘤反應的26名患者中，對免疫檢查點阻斷的最佳反應率在IL-6阻斷開始時為57.7%，在治療後為65.4%，這些臨床結果支持了臨床前的研究結果，即確定了，靶向作用IL-6或能減緩免疫相關的副作用事件，但卻並不會影響免疫療法的療效。

        研究者Diab表示，細胞因子阻斷如今已經被充分證實能阻斷機體的自身免疫，本文研究的新穎之處在於其將細胞因子靶向引入到腫瘤免疫力中，並闡明了自身免疫和抗腫瘤免疫或許並不一定是重疊的免疫反應，而是在細胞因子水平上進行解耦，IL-6不僅僅是一種細胞因子，本文研究還提供了一定的證據表明，能通過在多個層麵方法中針對多種小銀子來講科學提升到新的水平。

        綜上，基於本文研究結果，目前研究人員發起了II期前瞻性臨床試驗，旨在評估IL-6阻斷聯合抗PD-1及抗CTLA-4療法在多種不同癌症類型中的安全性和有效性。