來自美國威爾康乃爾醫學院等機構的科學家們通過研究發現，當T淋巴細胞浸潤到惡性腫瘤中時，這些T細胞的遺傳程序及其隨後的發育路徑或許就會影響患者對免疫療法的反應，同時還能幫助預測患者的總體生存率。
免疫療法能釋放宿主機體免疫係統抵禦癌症的力量，然而，對於一些癌症患者而言，免疫療法似乎並不奏效，然而近日一篇發表在國際雜誌Cancer Cell上題為“An activation to memory differentiation trajectory of tumor-infiltrating lymphocytes informs metastatic melanoma outcomes”的研究報告中，來自美國威爾康乃爾醫學院等機構的科學家們通過研究發現，當T淋巴細胞浸潤到惡性腫瘤中時，這些T細胞的遺傳程序及其隨後的發育路徑或許就會影響患者對免疫療法的反應，同時還能幫助預測患者的總體生存率。本文研究結果或許顛覆了科學家們對黑色素瘤患者機體免疫反應的普遍模式，同時還提出了不同的治療性手段。
這篇研究報告中，研究人員分析了數以千計的人類腫瘤樣本以及跨越多種數據集和腫瘤類型的單一人類T細胞，並將其與T細胞對感染、癌症和疫苗(包括人類疫苗)產生反應的許多模型進行比較，結果發現，T細胞要麼會卡在早期的激活狀態，要麼會發展成為能被當前免疫療法所擴大的記憶細胞。研究者Niroshana Anandasabapathy說道，這些T細胞的行為方式或許並不單一，但我們能理解其行為並以一種能預測患者治療結局和總體生存率的方式來建立模型。
長期以來，科學家們早就知道，宿主機體的免疫係統能檢測並消除腫瘤，但這一過程有時會發生故障，從而導致癌症發生;此前研究數據似乎支持這樣一種理論，即一旦腫瘤建立的話，進入腫瘤的T淋巴細胞就會看到並對腫瘤蛋白產生反應，直至其變得筋疲力盡且無法開始攻擊癌細胞。這種理論通常能被用來解釋稱之為免疫檢查點阻斷過程的療法的成功，該療法能利用細胞信號來改善T細胞反應，並能重新喚醒T細胞攻擊和消除腫瘤的能力。
然而，有些患者機體的腫瘤並不會對免疫檢查點阻斷療法產生反應，為了闡明其中的原因，研究人員開始研究分析更大規模的數據集並比以前更加廣泛地對其深入研究。研究人員想要采取一種完全無關的方法來嚐試理解當T細胞進入腫瘤微環境中時會發生什麼改變，而且這種方法或許是一種真正原始且無偏見的方法。
通過使用多種遺傳標誌物的大型程序和多種同時進行的基因組策略來對細胞命運進行分類，研究人員就能對腫瘤中的T細胞進行重新分類，且更好地模擬其如何發展;研究結果表明，所浸潤的T細胞在每個腫瘤中的命運或許並不相同，而與標準觀點相反的是，問題在於啟動失敗或許超出了早期激活和轉換到記憶，而並非是耗竭，長壽命記憶程序的豐富與黑色素瘤患者的總體生存率和免疫檢查點阻斷療法的成功反應密切相關。
除了預測結果以外，研究人員還希望能找到改變結果的方法，比如，讓T細胞超越其開啟的失敗並誘導缺乏這些細胞的患者機體中形成腫瘤浸潤性記憶T細胞，從而就讓非反應性腫瘤對免疫檢查點阻斷療法變得敏感。盡管研究人員目前的工作重點集中在研究惡性黑色素瘤上，但科學家們還發現，類似的現象可能是患者對其它類型癌症的T細胞反應的基礎性差異，包括腎髒癌症、膀胱癌症、前列腺癌和肝癌等。綜上，本文研究結果或有望幫助研究人員開發出治療癌症的新型療法和更為合理的治療策略。
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