MYC促進侵襲性前列腺癌進展®醫學論壇網-網聚醫學的力量

MYC促進侵襲性前列腺癌進展

作者：佚名來源：生物穀日期：2022-05-18

導讀

前列腺癌是最常見的非皮膚惡性腫瘤，也是導致男性癌症相關死亡的主要原因。雄激素受體(AR)是一種配體激活的轉錄因子，對正常前列腺上皮的動態平衡具有重要作用。

關鍵字： MYC | 前列腺癌

前列腺癌是最常見的非皮膚惡性腫瘤，也是導致男性癌症相關死亡的主要原因。雄激素受體(AR)是一種配體激活的轉錄因子，對正常前列腺上皮的動態平衡具有重要作用。重要的是，自從發現前列腺癌依賴雄激素信號，靶向AR活性仍然是前列腺癌治療的主要支柱。

前列腺癌的發生和發展涉及正常前列腺癌轉錄網絡的破壞。NKX3-1同源盒基因缺失在前列腺癌病因學中是一種常見的早期事件，而TMPRSS2-ERG基因融合和FOXA1突變都是前列腺癌的主要分子亞型。

C-MYC(Myc)是前列腺癌發生和發展的主要驅動力。盡管MYC在早期和轉移性疾病中過度表達，並與低存活率相關，但它對前列腺轉錄重編程的影響仍然難以捉摸。

近日，丹娜-法伯癌症研究所的研究者們在Nature Communications雜誌上發表了題為“MYC drives aggressive prostate cancer by disrupting transcriptional pause release at androgen receptor targets”的文章，該研究結果表明，MYC的過度表達對抗規範的AR轉錄程序，並通過擾亂AR調節基因的轉錄暫停釋放而促進前列腺癌的發生和發展。

本研究證明，MYC的過度表達顯著減少了管腔前列腺細胞中雄激素受體(AR)轉錄程序(AR蛋白直接靶向的一組基因)，而不改變AR的表達。對臨床標本的分析表明，同時存在低AR和高MYC轉錄程序會加速前列腺癌向一種轉移性、去勢抵抗疾病的發展。

單細胞轉錄和芯片序列的數據整合發現，在MYC過表達後，RNA聚合酶II(POL II)啟動子近端暫停的AR依賴基因增加，而AR結合的增強子沒有伴隨著失活。

MYC幹擾雄激素受體靶點轉錄暫停釋放

總之，該研究揭示了AR、MYC、FOXA1和RNA Pol II之間複雜的串擾，導致AR轉錄程序被破壞，並促進前列腺癌的啟動和發展到mCRPC階段。考慮到旨在減少飽和脂肪攝入量的簡單飲食幹預可以抑製MYC轉錄計劃，以及最近用於治療幹預的可行MYC抑製劑的開發，研究者預見以MYC為靶向可能有助於恢複規範的AR轉錄程序，並使前列腺癌對AR靶向治療敏感。